背景多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种因骨髓中浆细胞恶性增殖引起的恶性血液系统疾病。发病率占所有恶性肿瘤的1%,居血液系统恶性肿瘤第二位。其特征在于骨髓内浆细胞恶性克隆性增殖,分泌大量单克隆免疫球蛋白,从而导致骨质破坏、贫血、肾功能损伤、高钙血症、细菌病毒感染以及高粘滞综合征等一系列临床表现。近年来随着自体造血干细胞移植、细胞免疫治疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的广泛应用,MM患者的预后和长期生存得到了明显改善。但由于MM的生物学行为极其多变,其发病机制尚不完全清楚,且MM细胞极易对抗癌药物产生多药耐药性,因此MM患者最终会产生抗药性和复发导致治疗失败和死亡。因此,进一步研究MM发生发展的相关机制并提高患者的生存率,显得尤为重要。TAP68是端粒结合蛋白相关蛋白,与裂殖酵母中心体蛋白Pcp1同源,属于SMC结构域超蛋白家族成员,研究显示:TAP68的生物学功能与细胞周期高度相关,TAP68的功能缺失或表达异常,会直接导致细胞中心体异常和染色体不稳定性的发生。此外,TAP68过表达可通过影响肿瘤细胞端粒酶活性调节端粒长度,提示TAP68有可能是调控恶性肿瘤细胞有丝分裂和端粒调节的关键作用分子。为进一步明确TAP68在造血系统恶性肿瘤中的生物学功能,本项研究初步探讨了TAP68在MM中的表达以及其与临床数据的相关性,为进一步探讨TAP68在MM中的表达调控和作用机制奠定基础。目的探讨端粒结合蛋白相关蛋白68(TAP68)在MM患者骨髓单个核细胞(BMMCs)中的表达及其临床意义。方法选取另选取新诊断MM患者25例作为观察组,同期门诊骨髓报告为正常骨髓像的患者10例作为对照组,患者采用硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺方案化疗4疗程。收集对照组和观察组治疗前后骨髓标本,分离得到骨髓单个核细胞并通过实时荧光定量检测和蛋白免疫印迹检测检测细胞中TAP68的表达水平。收集实验所需数据进行分析。结果TAP68在观察组BMMCs中相对表达量显著高于对照组(P<0.05);治疗后,MM患者BMMCs中TAP68相对表达量显著降低(P<0.05)。将观察组患者按照国际骨髓瘤工作组制定的国际分期系统进行分期,TAP68在不同分期MM患者BMMCs中表达水平差异有统计学意义(P<0.05);TAP68与M蛋白和β2微球蛋白(β2-MG)呈正相关(r=0.693、0.458,P=0.031、0.037)。TAP68蛋白的表达与MM患者的性别、年龄、免疫表型无关(P>0.05)。结论本研究应用实时免疫荧光定量法(qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测TAP68在多发性骨髓瘤单个核细胞中的表达量,并分析期与临床数据的关系,研究结果如下:(1)TAP68在MM患者BMMCs中表达量明显升高,与临床分期、M蛋白和β2-MG相关;(2)TAP68可能在多发性骨髓瘤的发生发展中起重要作用。