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本论文简要介绍了细胞凋亡、Bcl-2蛋白家族与肿瘤的关系,详细介绍了Bcl-2抑制剂的研究进展。
以ABT-737为先导化合物,在总结文献报道的小分子Bcl-2抑制剂构效关系的基础上,保留了3-硝基-4-(2-苯硫乙基)氨基苯基、苯甲酰亚胺磺酰基和苯基亚甲基哌嗪等活性结构片断,以N-苯磺酰基苯甲酰胺为母核结构,运用拼合原理和局部修饰原理,对母核两端进行结构修饰和改造。将氯代联苯基置换为取代双苯基脲基团,在连接脲的末端苯环上及苯硫基苯环上进行取代基变换,引入卤素、脂肪烃基、烷氧基等取代基团,设计并合成了一系列N-苯磺酰基苯甲酰胺类化合物。
确立了目标化合物的合成路线。以1-甲基-2-硝基苯为起始原料,经取代、还原、缩合、水解、酰化和成盐等12步反应得到16个未见文献报道的目标化合物(XFQ-1-XFQ-16)。目标化合物的结构经MS、1H-NMR和1H-1HCOSY得以确证。