基于网络药理学研究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制

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目的:运用网络药理学的方法,探究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库查询血府逐瘀汤中的成分,并通过口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,筛选化合物,通过查阅国内外文献和Drug Bank数据库了解化合物的详细信息并进行确认核对。将核对后的化合物上传至Pharmmapper服务器并设置参数,对返回的靶点结果在Uniprot数据库、String数据库核对,最终得到血府逐瘀汤的有效靶点信息及蛋白互作网络图。从OMIM数据库、GAD数据库、CTD数据库中获得肺癌的相关靶点,并将三个数据库得到的靶点进行对比得到肺癌靶点。利用韦恩图得出血府逐瘀汤和肺癌的共有靶点。将靶点导入metascape数据库,设置物种为人类(sapiens),得到相关数据和PPI图。使用DAVID数据库、KOBAS数据库和metascape数据库对共同靶点和信号通路进行GO富集分析和KEGG通路富集分析并得出相应图标和结果。结果:从血府逐瘀汤中共筛选得到226个活性成分,其中重要成分有β-谷固醇(beta-sitosterol)、豆固醇(Stigmasterol)、槲皮素(quercetin)、谷固醇(sitosterol)、赤霉素(Gibberellin A44)、Shinpterocarpin等。这些成分对应262个靶点,其中与肺癌相关的人源靶点258个,关键靶点为TP53、BCL2、AKT1。血府逐瘀汤可能通过TP53抑制肺癌细胞的生长、衰老、凋亡,通过BCL2靶点调节肺癌细胞的凋亡作用,通过AKT调节肺癌细胞的转移作用。通过DAVID数据库GO分析得出2833个生物学过程(Biological Process,BP),1521个细胞组成(Cellular Component,CC),2886个分子功能(molecular function,MF)。通过KEGG、CORUM等多个通路富集库分析显示1893条信号通路。肿瘤通路(hsa05200:Pathways in cancer)、白介素-4和白介素-13信号传导(R-HSA-6783783:Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling)、信号传导(R-HSA-162582:Signal Transduction)、免疫系统(R-HSA-168256:Immune System)、白细胞介素的信号传递(R-HSA-449147:Signaling by Interleukins)等是比较重要的通路。而在肿瘤通路中的c AMP、MAPK、VEGF等多种信号通路在血府逐瘀汤治疗肺癌中起到主要作用。结论:本研究通过网络药理学证实:血府逐瘀汤可能通过TP53、BCL2、AKT抑制肺癌细胞的生长、衰老、凋亡、转移作用,可以通过hsa05200中的c AMP、VEGF、MAPK等多种信号通路作用于肺癌细胞的细胞周期阻滞、凋亡、浸润、生长、复发、转移。
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