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目的:观察葡萄糖、胰岛素、胆固醇、棕榈酸和辛伐他汀对人肝细胞(L02)及葡萄糖对胰岛素抵抗(IR)细胞模型的血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)表达的影响;观察高血糖、高胆固醇、和高血糖合并高胆固醇患者血清中ANGPTL3含量与正常人血清含量间的差异,初步探讨ANGPTL3表达的体内外调控因素和机制,及其在代谢综合征和糖尿病并发高脂血症中的病理生理作用。方法:①以L02为研究对象,分别在含不同浓度葡萄糖、胰岛素、胆固醇、棕榈酸、辛伐他汀的培养液中培养24小时;采用高胰岛素诱导法建立胰岛素抵抗细胞模型(IR-L02),在含不同浓度葡萄糖的培养液中培养24小时,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫印迹技术检测L02和IR-L02细胞ANGPTL3的mRNA和蛋白表达水平的变化。②采用免疫印迹技术检测高血糖、高胆固醇和高血糖合并高胆固醇患者血清中ANGPTL3的含量与正常人血清中含量间的差异。结果:①经高糖处理的L02和IR-L02细胞的ANGPTL3的mRNA及蛋白表达量均明显高于正常葡萄糖浓度组(P<0.01),葡萄糖浓度升高可促进ANGPTL3的表达,呈一定的量效关系(P<0.05),且IR-L02细胞对葡萄糖的刺激更为敏感(P<0.05)。②胰岛素可显著抑制L02细胞ANGPTL3 mRNA和蛋白的基础表达及葡萄糖对其表达的上调作用(P<0.01),且抑制程度与培养液所含胰岛素浓度正相关。③胆固醇与棕榈酸均可刺激L02细胞ANGPTL3的表达增加(P<0.01),增高程度随培养液中胆固醇或棕榈酸浓度的增高而增高(P<0.05)。④辛伐他汀可抑制L02细胞ANGPTL3的表达(P<0.01),且抑制程度与培养液中辛伐他汀含量正相关(P<0.05)。⑤高胆固醇、高血糖和高胆固醇合并高血糖患者血清中ANGPTL3较正常人明显升高(P<0.01),且高胆固醇合并高血糖时升高更显著(P<0.05)。结论:①以L02为研究对象,采用高胰岛素诱导培养法成功建立了胰岛素抵抗的正常人肝细胞模型。②ANGPTL3在糖尿病并发高脂血症中起重要作用,高浓度葡萄糖可上调其表达,且血糖升高是糖尿病血脂异常的重要因素。③胰岛素可明显下调肝细胞ANGPTL3的表达,下调程度随胰岛素的浓度增加而增强,而且胰岛素可明显抑制高糖诱导的ANGPTL3表达的上调。④高浓度胆固醇和棕榈酸可上调ANGPTL3的表达,并呈浓度依赖性趋势。⑤辛伐他汀不仅可剂量依赖性降低肝细胞ANGPTL3的表达,而且可明显抑制高胆固醇和高棕榈酸对ANGPTL3表达的上调。⑥胆固醇和葡萄糖在体内对该基因有调控作用,且两者的上调作用可能相互协同。