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目的:1.比较2型糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)不同临床分期血清VEGF及其亚型VEGF-A的表达水平,分析VEGF、VEGF-A与24h尿微量白蛋白之间的相关性。探讨VEGF及其亚型VEGF-A是否与糖尿病肾病发生、发展有关。2.用利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病肾病患者,比较其治疗前后血清VEGF、VEGF-A及24h尿微量白蛋白水平变化,探讨利拉鲁肽对2型糖尿病肾病的影响及其与VEGF、VEGF-A的关系。方法:1.选取92例2型糖尿病患者为研究对象,作为研究组按照24h尿微量白蛋白水平分为:A、正常白蛋白尿组,B、微量白蛋白尿组,C、大量白蛋白尿组。选择同期体检的40例健康人作为对照组,检测各组血清VEGF及VEGF-A的水平、24h尿微量白蛋白;2.另选取早期2型糖尿病肾病患者,口服二甲双胍1个月以上血糖控制欠佳的患者随机分为2组,一组加用利拉鲁肽,另一组加用甘精胰岛素各治疗12周,比较两组治疗前后血清VEGF、VEGF-A及24h尿微量白蛋白、血糖、血脂、腰围、腰臀比等指标的变化。3.统计学方法:使用SPSS19.0软件进行数据处理,采用描述性统计分析、方差分析、t检验、Spearman相关分析等进行数据统计分析。结果:1.与对照组比较:研究组的VEGF升高(A组~aP<0.05,B、C组~bP<0.01),VEGF-A升高更明显(~bP<0.01),且大量白蛋白尿组>微量白蛋白尿组>正常白蛋白尿组>对照组,差异有统计学意义。2.相关性分析:研究组VEGF、VEGF-A与尿微量白蛋白呈正相关(r_s值分别为0.363,0.721,P<0.05),有统计学意义。以VEGF和VEGF-A为检验变量、尿微量白蛋白为状态变量作ROC曲线显示VEGF-A曲线下面积较VEGF更大。3.与治疗前比较:早期2型糖尿病肾病患者使用利拉鲁肽、甘精胰岛素治疗后,空腹及餐后2h血糖、HbAlc均下降(P<0.01),且两组治疗前后差值相当(P>0.05);利拉鲁肽组VEGF、VEGF-A、24h尿微量白蛋白下降(P<0.01),而甘精胰岛素组无明显变化(P>0.05),两组治疗前后VEGF、VEGF-A差值比较有统计学意义(分别为P<0.05,P<0.01);利拉鲁肽组腰围、腰臀比、总胆固醇、甘油三酯下降(P<0.05)。结论:1.血清VEGF、VEGF-A与DN发生、发展相关,其中VEGF-A的敏感性更高。2.利拉鲁肽对DN的保护作用独立于降糖外,推测可能与抑制VEGF、VEGF-A的水平过度表达有关,从而延缓DN的进展。