胃癌患者肿瘤浸润树突状细胞数量和表型变化的临床意义及其外周血树突状细胞诱导的抗肿瘤作用

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【目的】胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,其预后与癌细胞浸润深度、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及肿瘤大小有关。近年来研究表明,树突状细胞(dendritic cell,DC)与肿瘤的发生发展关系密切,DC是目前体内免疫系统中功能最强的抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC),在介导机体的免疫反应、抵御恶性肿瘤中发挥重要作用。DC的数量减少和功能缺陷均可导致不能有效提呈肿瘤抗原、激活T淋巴细胞诱导抗肿瘤免疫反应,致使肿瘤发生浸润、发展、转移。本研究主要探讨胃癌组织中肿瘤浸润树突状细胞(tumor infiltrating dendritic cell,TIDC)数量和表型变化与胃癌临床病理各指标之间的关系,并分析TIDC浸润与胃癌细胞增殖与凋亡之间的关系,探讨DC抗肿瘤的作用机制。同时探讨了能否从胃癌患者外周血DC前体细胞诱导出功能正常、具有抗肿瘤作用的DC,以期为胃癌DC疫苗的临床应用提供实验依据。【方法】第一部分:采用免疫组织化学方法和脱氧核糖核酸转移酶介导的原位末端标记技术检测了53例胃癌组织和25例胃炎胃溃疡组织中DC表面标志S-100蛋白、细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达及胃癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI),并分析了它们与胃癌临床病理各指标的关系。第二部分:采用流式细胞仪(FACS)检测了27例胃癌组织中TIDC表面分子CD1a、CD86、HLA-DR、CD80、CD54的表达,分析TIDC的表型变化及其与胃癌进展的关系。并用RT-PCR技术检测了IL-10 mRNA、TGF-β1 mRNA及VEGF mRNA三种免疫抑制因子在27例胃癌及12例慢性胃炎组织中的表达,分析TIDC表型变化的原因。
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