DC-CIK联合化疗对晚期卵巢癌预后的影响

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背景:卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中位居首位,对妇女的生命健康威胁严重。70%的卵巢癌患者就诊时已是晚期,大多由于腹痛和逐渐增加的腹水引起重视而就诊。常规的治疗方案是肿瘤减灭术后辅助化疗,肿瘤细胞减灭术仅能最大限度的切除可见的肿瘤组织,不可避免存留术后残余病灶,也因此造成卵巢癌易复发的特征。晚期卵巢癌患者的辅助化疗效果并不理想,由于耐药性、毒副反应、患者低免疫力等情况而效果欠佳,导致晚期卵巢癌患者预后较差。近年来肿瘤生物治疗备受瞩目,其中以细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK)和树突状细胞(Dendritic cells,DC)为主要研究热点的过继细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗中较为有效的一种治疗手段,也是逐渐受到医疗机构重视的新的抗瘤方案。CIK细胞具有很强的繁殖力、组织相容性复合物限制性和细胞毒性;DC细胞是抗原提呈细胞,能够激发B淋巴细胞和T淋巴细胞介导的免疫反应。DC细胞识别异体抗原,从而激活免疫系统,而CIK细胞能够购发挥自身的细胞毒性和及时分泌相关分泌因子而杀伤肿瘤细胞,将DC细胞和CIK细胞结合起来,能够共同发挥协同治疗肿瘤的作用,因此DC-CIK细胞的共培养逐渐显现CIK细胞和DC细胞共同的优势,具有抗肿瘤活性高、细胞表面抗原增加、提高免疫细胞数量等优势,因此逐渐成为辅助治疗肿瘤的重要手段。DC-CIK联合治疗肿瘤已应用于包括淋巴肿瘤、泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤等多个方面,均取得不错的疗效。单一的细胞免疫治疗方法在肿瘤的治疗领域已取得不错的成绩,而与放化疗的协同作用也越来越受到关注,对于卵巢癌的治疗方法探索中,将细胞免疫治疗和化疗药物治疗的结合研究较少,特别是针对晚期卵巢癌的治疗领域,有待更多的临床研究。目的:本研究通过回顾性分析DC-CIK联合化疗与单纯化疗治疗晚期卵巢癌患者的临床效果和预后,为晚期卵巢癌患者的治疗提供新的思路和参考依据。方法:严格按照入组标准选取郑州大学第一附属医院2010年1月至2014年10月内收治的晚期卵巢癌患者为研究对象,进行回顾性分析和随访。依据治疗方案分为DC-CIK联合化疗组(共45例)和单纯化疗组(共49例)。观察分析两组患者治疗前后的免疫功能、血清肿瘤标志物、不良反应、生活质量和生存率等,评价DC-CIK联合化疗的疗效。采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析,两组独立样本数据比较采用t检验;多组等级定性资料采用秩和检验;生存分析采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,两组间中位生存期比较用Log-Rank检验。选取α=0.05为检验水准,统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.CD-CIK联合化疗组患者治疗后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例增加,且有统计学意义(P<0.05);单纯化疗组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD8+的比例较治疗前均有所降低,其中CD4+、CD8+、NK、CD4+/CD8+比例降低有统计学意义(P<0.05);2.CD-CIK联合化疗组和单纯化疗组患者治疗后的CA125、HE-4水平均较治疗前降低,且差异有统计学意义(P<0.05),但DC-CIK联合化疗组患者治疗后的CA125、HE-4水平较单纯化疗组水平差异无明显统计学意义(P>0.05);3.CD-CIK联合化疗组和单纯化疗组患者的不良反应比较中,DC-CIK联合化疗组患者的白细胞降低症状较单纯化疗组有所减轻,其差异有统计学意义(p=0.032);4.CD-CIK联合化疗组和单纯化疗组患者生活质量比较中,联合治疗组患者的情绪功能领域较单纯化疗组有所提高,其差异有统计学意义(p=0.000)5.DC-CIK联合化疗组患者和单纯化疗组患者的中位生存时间(月)分别为37±5.65、28±1.52,3年生存率分别为50.1%±4.87、37.9%±9.21,差异有统计学意义(p=0.048、p=0.043)。结论:DC-CIK联合化疗治疗晚期卵巢癌较单纯化疗的临床效果有所提高,可以明显提高患者的免疫功能,提高患者的生活质量,延长患者生存期,减少化疗相关不良反应,是治疗晚期卵巢癌的安全有效方案。
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