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目的探讨选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂-塞来昔布不同用药持续时间对大鼠股骨骨折愈合的影响。方法成年雄性SD大鼠36只,建立股骨中段横行骨折髓内钉固定模型后随机分为三组,A组为对照组,B组和C组为实验组,骨折造模后分别予塞来昔布混悬液24 mg.kg-1·d-1灌胃一周和四周。各组于骨折造模后2、3、4、6周行放射学检查,评价骨痂生长情况,并对骨折愈合进行盲法评分。4周随机处死一半行组织学检测,HE染色并应用图片分析系统测量各组骨折端骨小梁密度。造模后6周剩余大鼠手术侧股骨标本进行三点弯曲力学试验测试,对比各组大鼠骨折愈合后的力学性能。采用统计学软件SPSS17.0进行统计学分析。结果5例大鼠由于死亡、内固定失效等原因剔除并重新增补。（1）放射学检查：对照组（A组）骨痂生长明显,于2周后骨折线逐渐模糊,3周已有少数大鼠骨折愈合,4周时对照组大鼠骨折线开始消失并出现骨骼塑形,6周骨折已全部愈合。与对照组相比,短期用药组（B组）骨痂生长较晚,3周后骨折骨折线出现模糊影,骨痂生长较少,4周后骨折线已不清晰,6周愈合良好且骨折端可见骨痂包裹,短期用药组造模第3周骨折愈合评分与对照组差异显著,第4和6周骨折愈合评分与对照组相比未见明显统计学差异（P>0.05）。长期用药组（C组）骨折端始终未见明显骨痂生长,骨折线于4周时仍清晰可见,6周未见明显愈合,骨折愈合评分与对照组相比差异显著（P<0.005）；（2）组织学检查：术后四周对照组（A组）骨折端骨小梁致密,排列整齐,边缘可见软骨细胞生长旺盛,短期用药组（B组）骨小梁相对稀薄,可见较多软骨细胞生长,骨小梁密度值低于对照组（P<0.05）,长期用药组（C组）骨小梁稀疏,排列紊乱,小梁间不连续,间距增宽,骨小梁密度值明显低于对照组（P<0.005）；（3）生物力学测试：术后6周进行三点弯曲试验,短期用药组生物力学强度与对照组相比未见明显差别（P>0.05）,长期用药组骨折端均为纤维愈合,少量骨痂生长,无法进行弯曲测试。结论（1）大鼠骨折术后长期、持续应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布明显减少骨折端骨痂的生长,延长骨折愈合的时间,增加骨不连；（2）大鼠骨折术后早期短期应用选择性COX-2抑制剂塞来昔布减少骨痂的形成,抑制骨小梁生长,但不明显延长骨折愈合时间和增加骨不连；（3）大鼠骨折术后早期短期应用塞来昔布不降低骨折愈合后的抗弯强度。