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左旋精氨酸联合应用洛沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响 目的：观察左旋精氨酸和洛沙坦单独用药及联合用药对大鼠自体移植静脉内膜增生的预防作用，并探讨可能的作用机制及二者有无协同作用。 方法：以大鼠自体颈外静脉—颈动脉移植为研究模型，SD大鼠80只，根据静脉移植后给药情况随机分为四组：A组为空白对照组，B组为左旋精氨酸组，C组为洛沙坦组，D组为联和用药组。各组大鼠分别于喂养前，术中，术后2.4.6.8周测血中NO含量；各组动物分别于术后2.4.6.8周取材备检，行病理组织学检查；免疫组化检测：PNCA(增殖细胞核抗原)，cyclinA(细胞周期素A)，VCAM-1(血管间黏附分子-1)，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达情况；电镜观察及分析移植静脉超微结构变化。 结果：左旋精氨酸和洛沙坦都可以降低移植静脉内膜的增厚程度，抑制血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖，减轻细胞外基质沉积和炎症细胞浸润，左旋精氨酸对移植静脉中膜和外膜的作用较洛沙坦明显。联合用药组移植静脉内膜的增厚程度，血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖程度，细胞外基质沉积和炎症细胞浸润程度均最小。左旋精氨酸和洛沙坦均可使大鼠血清NO水平升高，左旋精氨酸组大鼠血清NO水平升高较洛沙坦组更明显，联和用药组大鼠血清NO水平升高最明显。左旋精氨酸和洛沙坦均可抑制移植静脉PNCA，cyclinA，VCAM-1的表达，提高内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达，联和用药组PNCA，cyclinA，VCAM-1的表达明显低于对照组及单独用药组，而eNOS表达明显高于对照组及单独用药组。透射电镜观察移植静脉超微结构，联和用药组血管平滑肌细胞增殖，细胞外基质沉积和炎症细胞浸润程度均较对照组明显减轻，移植静脉各层结构较对照组完整。 结论：本实验剂量的左旋精氨酸和洛沙坦均可降低移植静脉内膜的增厚程度，抑制血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖，减轻细胞外基质沉积和炎症细胞浸润，二者联用效果更佳。本实验剂量左旋精氨酸及洛沙坦可以抑制移植静脉内膜及中膜增生病变，其机制与增加NO释放，抑制血管平滑肌细胞增殖，减少细胞间黏附，降低相关炎症因子表达有关。联合用药可明显增加大鼠血清NO水平及一氧化氮合酶(eNOS)