论文部分内容阅读
目的:通过观察芪归通络颗粒对糖尿病周围神经病变患者的临床疗效和对血清NGF、IGF-1及大鼠坐骨神经中NGF、IGF-1及IGF-1R蛋白表达的影响,探讨芪归通络颗粒干预DPN的作用机制,为临床治疗方案优选提供理论依据。方法:1.临床研究随机选取符合本次研究纳入标准的DPN患者64例,随机分为对照组和治疗组各32例。两组患者均予降糖、饮食运动指导、健康教育等基础治疗,对照组加用甲钴胺片,每日3次,每次0.5mg;治疗组在对照组基础上加用芪归通络颗粒每日2次,每次10g,温开水冲服;干预周期为12周,观察两组患者在治疗前后血糖、血脂的变化情况,应用ELISA法检测血清NGF、IGF-1水平,记录比较各组患者干预前后中医证候积分、Toronto评分、神经传导速度等指标的变化情况,分析芪归通络颗粒对DPN的临床疗效。2.实验研究清洁级雄性SD大鼠65只,适应性喂养一周后,随机选取10只作为正常对照组予正常饮食。其余55只以STZ腹腔注射联合高糖高脂饮食诱导DPN大鼠模型。造模成功的51只大鼠随机分为模型组12只、西药组、芪归通络颗粒高剂量组和低剂量组各13只。正常组和模型组予生理盐水灌胃,西药组应用甲钴胺灌胃,中药高、低剂量组予以不同剂量芪归通络颗粒灌胃。观察周期为12周,记录大鼠各组一般情况;检测机械痛阈值及坐骨神经传导速度;股动脉取血并留取大鼠坐骨神经组织;用HE染色法观察大鼠坐骨神经的形态学变化;应用ELISA法检测大鼠血清中NGF、IGF-1水平;Western blot检测坐骨神经组织NGF、IGF-1及IGF-1R蛋白表达;免疫组织化学染色法检测坐骨神经组织IGF-1表达。结果:1.临床研究结果干预后,治疗组的总有效率为84.30%,高于对照组的68.75%,有统计学差异(p<0.05),治疗组优于对照组;治疗后两组患者中医证候积分相比同组治疗前均有显著降低(p<0.01),治疗组下降更明显(p<0.05);两组治疗后Toronto评分降低(p<0.01),组间差异无统计学意义(p>0.05);治疗后两组的FPG、HbA1c明显低于同组治疗前(p<0.01),与对照组比较,治疗组疗效更显著(p<0.01),且能降低2hPG水平(p<0.01);两组治疗后TG、TC、LDL-C水平较治疗前降低(p<0.05或p<0.01),治疗组HDL-C水平升高,对比具有统计学差异(p<0.05),且治疗组在改善TC、HDL-C方面效果明显(p<0.05);干预后,两组患者神经传导速度较前皆有改善(p<0.01),组间对比,治疗组正中神经MCV、腓总神经MCV改善更显著(p<0.05);治疗组和对照组NGF、IGF-1水平与治疗前比较,均明显升高(p<0.05或p<0.01),治疗组比对照组增加明显(p<0.01)。2动物实验结果治疗后,各治疗组大鼠体重高于模型组,低于正常组(p<0.01),治疗组内各组间无明显差异(p>0.05);中药各治疗组大鼠血糖低于模型组和西药组(p<0.05或p<0.01),高于正常组(p<0.01),差异均有统计学意义;各治疗组大鼠NCV和PMWT与正常组相比,均明显下降(p<0.01),与模型组比较,显著升高(p<0.01),西药组大鼠NCV高于中药各治疗组(p<0.05或p<0.01);中药高剂量组PMWT较西药组升高,差异无统计学意义,低剂量组PMWT低于其余治疗组,差异有统计学意义(p<0.05);除中药高剂量组外,各造模组大鼠血清NGF、IGF-1水平及坐骨神经NGF、IGF-1、IGF-1R表达水平均较正常组降低(p<0.05或p<0.01),各治疗组高于模型组(p<0.05或p<0.01);与西药组及中药低剂量组比较,中药高剂量组表达升高(p<0.05或p<0.01),疗效更加明显。结论:芪归通络颗粒能有效改善糖尿病周围神经病变,改善气阴两虚夹瘀型DPN患者的临床症状和体征,改善糖脂代谢和神经传导速度,其作用机制可能与其提高血清NGF、IGF-1水平,上调NGF、IGF-1及IGF-1R表达有关。