2型糖尿病血管内皮细胞损伤和血小板活化分子标志物的测定及其意义

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目的 大血管病变和微血管病变是糖尿病重要的慢性并发症,血管内皮细胞损伤或功能紊乱和血小板活化被认为是血管动脉硬化的早期阶段。作为内皮细胞损伤和血小板活化的分子标志物,其本身参与了血管病变的发生和发展,同时可作为预测血管病变危险性的指标。本研究通过对2型糖尿病患者的血管性假性血友病因子(vWF)、血浆可溶性内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、血栓调节蛋白(sTM)、血小板a-颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140)水平的测定,并与健康对照组相比较,研究糖尿病伴有白蛋白尿及不伴有白蛋白尿患者血管内皮细胞损伤及血小板活化的分子标志物的变化。方法 采用免疫比浊法、酶联双抗体夹心法及流式细胞术分别测定62例2型糖尿病患者和25例健康对照者血浆vWF、sEPCR、sTM和GMP-140,并根据24h尿白蛋白排泄(24hUAE)分为A组(正常白蛋白尿组n=27,24hUAE<30mg)、B组(微量白蛋白尿组n=21,24hUAE30~300mg)、C组(大量白蛋白尿组n=14,24hUAE>300mg)。结果 与对照组相比,2型糖尿病组血浆vWF、sEPCR和GMP-140(P<0.01)及sTMP<0.001水平均显著升高;各组分别与对照组比较,A组血浆vWF、sEPCR及GMP-140水平升高,但差异无显著性,血浆sTM水平明显升高P<0.05;B组各上述指标均显著升高,血浆vWF、sEPCR及GMP-140(P<0.05)和sTM P<0.001,C组更进一步升高,P<0.001。血浆sEPCR与GMP-140、vWF和sTM呈显著正相关,P<0.001;P<0.01;P<0.001,GMP-140与24hUAE呈显著正相关P<0.01;sTM、vWF和EPCR与24hUAE呈显著正相关P<0.001。结论 2型糖尿病患者体内存在血管内皮细胞损伤的分子标志物和血小板活化的分子标志物水平的升高,甚至在正常白蛋白尿阶段。血浆vWF、sTM、sEPCR及GMP-140水平升高与2型糖尿病血管内皮细胞损伤和血小板活化及其严重程度相关,并且与病程、尿白蛋白排泄呈显著相关性,提示上述指标的升高参与了糖尿病高凝、高聚集和高粘状态,同时显示了内皮细胞损伤伴随着血小板活化。
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