P53、NM23和Ki67在食管癌组织中的表达及临床意义

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目的:通过检测P53、NM23、Ki67的蛋白在食管癌组织中的表达,探讨其与食管癌临床病理特征的关系,以及它们之间的相互关系,进一步探讨它们在食管癌发生发展过程中的作用及联合检测的临床意义,为食管癌的筛查、诊断、治疗和预后的评估提供理论依据。方法:收集诊断明确和资料完整的食管癌病例120例,将术后肿瘤标本蜡块切片,应用免疫组织化学方法,检测P53、NM23、Ki67的蛋白在食管癌组织、癌旁组织中的表达,分析P53、NM23、Ki67的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移、肿瘤发生部位、浸润深度(即T分期)、和临床分期等的关系,评估联合检测的临床意义,同时对食管癌患者进行生存分析,总结影响生存率的主要因素。结果:P53、Ki67定位于细胞核,NM23定位于细胞浆,P53、NM23、Ki67的表达与年龄、肿瘤长径、肿瘤部位均无明显相关(P>0.05)。食管癌组织中P53的表达与肿瘤的T分期(即浸润深度)(P<0.001)、临床分期(P<0.05)明显相关。在T分期较高、临床分期晚的病例中,P53呈高表达。其与性别、分化程度、淋巴结转移无明显相关(P>0.05)。食管癌组织中的NM23的表达与分化程度、T分期、临床分期无明显相关(P>0.05),与性别(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)明显相关。在男性患者、淋巴结无转移的病例中,NM23呈高表达。而Ki67的表达与性别、T分期、临床分期无明显相关(P>0.05)。与分化程度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)明显相关。分化程度越低、淋巴结转移的病例中,Ki67呈高表达。对预后有影响的单因素分析显示肿瘤长径(χ2=22.548,p<0.001)、淋巴结转移(χ2=17.541,p<0.05)、T分期(χ2=56.903,p<0.001)、临床分期(χ2=68.398,p<0.001)、P53表达情况(χ2=16.166,p<0.05)对患者生存率均有着明显的影响,而性别(χ2=3.195,p>0.05)、年龄(χ2=2.126,p>0.05)、分化程度(χ2=3.852,p>0.05)、肿瘤部位(χ2=1.866,p>0.05)均对生存率无影响。COX多因素分析影响预后的多因素发现肿瘤长径(B=0.754,P<0.05)、淋巴结转移率(B=0.530,P<0.05)、T分期(B=1.382,P<0.05)是影响患者生存率的危险因素。结论:1、P53蛋白的表达与浸润深度即T分期、临床分期明显相关。在T分期即浸润深度增加、临床分期晚的病例中,P53呈高表达。进一步提示P53的表达与肿瘤的生物学行为、浸润及转移相关;NM23的表达与性别、淋巴结转移明显相关,在男性、淋巴结无转移的病例中,NM23呈高表达,NM23低表达预示着食管癌转移的可能性大,尤其是淋巴结转移。因此,当食管癌组织中NM23低表达时,就要加强对食管癌重点淋巴引流区域的治疗;Ki67的表达与食管癌的分化程度、淋巴结转移明显相关。Ki67高表达组织的分化程度往往更低;Ki67过表达组织的淋巴结转移危险性更高,因此Ki67可作为判断食管癌分化程度、提示淋巴结有否转移的指标。2、分析影响预后的单因素表明肿瘤长径、淋巴结转移、T分期、临床分期、P53表达情况对患者生存率有着明显的影响,而性别、年龄、分化程度、肿瘤部位对预后及生存率无影响。3、应用COX多因素分析影响预后的多因素发现肿瘤长径、淋巴结转移率、T分期是影响患者生存率的危险因素。
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