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非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是现今发达国家和我国发达地区的最常见的慢性肝脏疾病,也是代谢综合征在肝脏的表征。流行病学研究显示,富含α亚麻酸(ALA)的紫苏油能够干预NAFLD的进程,缓解肝损伤和脂质代谢,但其具体机制尚不清楚。然而,α亚麻酸极容易被氧化,因此,摄入ALA很容易导致血脂的过氧化反应。虾青素作为一种很有效的抗氧化剂,且其本身可以防治NAFLD。近年来,生物钟节律调节肝脏代谢已成为热点,或可成为防治NAFLD一种可能的机制。目的:高脂饲喂雄性C57bl/6小鼠构建NAFLD动物模型;研究紫苏油与虾青素联合作用缓解NAFLD;探讨紫苏油、虾青素单独或联合是否通过调节生物节律缓解NAFLD。方法:将雄性C57bl/6小鼠随机分成五组,每组20只,小鼠按下面五种饲料配方喂养12周:第一组喂食标准对照饲料,为正常对照组(CON,n=20);第二、三、四和五组喂食高脂饲料,分别为高脂模型组(HFD,n=20);紫苏油干预组(PO,n=20);虾青素干预组(AXT,n=20);紫苏油与虾青素联合干预组(PO+AXT,n=20)。12周喂养后,测其糖耐量,之后继续喂养一周,各组20只动物按每组10只随机分成早、晚组,收集血清,快速摘取肝脏以及其他组织并称重。相应试剂盒方法测定血清中总胆固醇(TC)、总甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(GLU)以及游离脂肪酸(FFA)。酶法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力,肝组织标本石蜡切片,进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,采用qPCR技术检测肝组织中CLOCK、BMAL1等生物钟基因的表达;SREBP1、FASN、ACACA、CD36等脂代谢相关基因的表达;CYP7A1、HMGCR、ABCG5等胆固醇代谢相关基因的表达情况。结果:HFD组与CON组相比,肝指数明显升高,血清中TC、TG、LDL、ALT、AST含量均显著升高(P<0.01);肝细胞出现气球样变,观察到大小泡混合型肝细胞脂肪变性,小叶内和汇管区周围观察到明显炎性浸润;而紫苏油、虾青素以及紫苏油与虾青素联合干预组在所检测的指标上表现为效果明显改善,而PO+AXT组与PO或AXT组并没有显著性的差异。高脂饲喂导致肝脏脂质和胆固醇代谢紊乱,而紫苏油、虾青素、紫苏油联合虾青素均能够明显改善肝脏脂质代谢和胆固醇代谢相关基因的表达,如SREBP1、FASN、ACACA、CD36、CYP7A1、HMGCR、ABCG5等。此外,紫苏油、虾青素或紫苏油与虾青素联合还能够改善高脂所致的生物钟节律相关基因CLOCK和BMAL1以及肝脏早、晚脂质和胆固醇代谢基因昼夜节律表达的紊乱。结论:紫苏油、虾青素单独或联合均能对高脂所致NAFLD有很好的防治效果,可以缓解高脂饮食所导致的肝细胞损伤和代谢紊乱,但通过给紫苏油添加虾青素,增强其抗氧化能力,并不能对NAFLD相对于紫苏油单独作用有更显著的效果。紫苏油、虾青素或两者联合可能通过调节生物节律,影响肝脏脂质和胆固醇代谢来缓解NAFLD。