复方过敏煎对哮喘大鼠干扰素-γ、白介素-4以及免疫球蛋白E的调节作用

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目的复制大鼠哮喘模型,予以复方过敏煎进行药物干预,观察复方过敏煎对哮喘大鼠干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)以及免疫球蛋白E(immunoglobulin E,Ig E)的调节作用,探讨复方过敏煎防治哮喘的作用机制。方法本实验将60只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为6组,每组10只,分别为空白组(A组)、哮喘模型组(B组)、地塞米松组(C组)、复方过敏煎低剂量组(D1组)、复方过敏煎中剂量组(D2组)、复方过敏煎高剂量组(D3组)。采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)加佐剂氢氧化铝进行基础致敏,并利用OVA溶液进行局部雾化激发的方法诱发大鼠哮喘模型。各药物干预组大鼠于实验局部雾化激发前,给予相应药物进行灌胃干预,空白组与哮喘模型组大鼠则用蒸馏水灌胃,在实验过程中注意观察各组大鼠的行为状态变化。各组大鼠于末次激发24小时后,麻醉后采集大鼠腹主动脉血及肺组织标本。肺组织采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察肺组织病理形态改变;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清中IFN-γ、IL-4及Ig E水平;采用免疫组织化学法检测大鼠的肺组织中IFN-γ、IL-4阳性表达水平。结果1.大鼠的行为状态:B组的大鼠在局部雾化激发时,躁动、不宁,呼吸短促,腹肌不自主收缩,点头样喘息明显、打嚏喷,挠耳、抓鼻,唇周及四肢末端发绀,皮毛蓬松,激发后大鼠精神状态萎靡,毛发无光泽,进食减少,饮水增加,大小便失禁,部分大鼠近耳时可闻及哮鸣声;其余各药物干预组的大鼠呼吸、活动度、毛发、二便等情况均有不同程度改善,其中以C组和D2组改善情况明显。2.大鼠的肺组织病理形态:B组的大鼠肺组织可见气道黏膜上皮结构不完整、气道上皮细胞排列紊乱、损伤脱落,肺泡结构紊乱,支气管管腔狭窄,支气管平滑肌增厚伴增生,气道黏膜充血和水肿,气道腔内有大量的黏液渗出;各药物干预组大鼠的肺组织炎症状态与之比较均呈现不同程度改善,其中以C组和D2组改善情况明显。3.大鼠血清中IFN-γ、IL-4、Ig E水平相关性分析:血清IL-4水平与IFN-γ水平呈现负性强相关(r=﹣0.902,P值<0.01);血清Ig E水平与IL-4水平呈现正性强相关(r=0.975,P值<0.01);血清Ig E水平与IFN-γ水平呈现负性强相关(r=﹣0.932,P值<0.01)。4.大鼠血清中IFN-γ、IL-4、Ig E水平:与A组相比,B组大鼠血清IL-4、Ig E水平显著升高,IFN-γ水平显著降低(P<0.05);药物干预后,各药物干预组大鼠血清IL-4、Ig E水平低于B组,IFN-γ水平高于B组(P<0.05);D2组与C组进行对比,差异无统计学意义(P>0.05)。5.大鼠的肺组织中IFN-γ、IL-4阳性表达:与A组相比,B组大鼠肺组织中IL-4阳性表达明显增加,IFN-γ阳性表达明显减少(P<0.05);各药物干预组大鼠肺组织IL-4阳性表达低于B组,IFN-γ阳性表达高于B组(P<0.05);D2组与C组进行对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方过敏煎能够改善大鼠哮喘症状,抑制气道炎症,降低血清中Ig E水平,并且可能通过上调哮喘大鼠血清及肺组织中IFN-γ水平,下调哮喘大鼠血清及肺组织IL-4水平,进而可能通过调节哮喘大鼠的Th1/Th2之间的平衡,达到治疗哮喘的目的。
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