终末期肾病患者Klotho-FGF23调节轴与内皮功能障碍、心血管疾病的相关性研究

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目的:探讨Klotho-FGF23调节轴在终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)患者中的表达变化,并且研究与内皮功能表达因子一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1),以及心血管疾病指标的相关性分析和临床意义,为终末期肾病患者内皮功能损伤、心血管疾病发生和进展的分子机制提供新的靶向分子。方法:收集确诊为ESRD并规律行血液透析、腹膜透析治疗患者的外周血各35例,同时收集正常对照组外周血20例,利用酶链免疫(ELISA)法检测各组Klotho蛋白、FGF23以及内皮功能表达因子NO、ET-1的表达水平,比较血透组、腹透组和正常对照组之间Klotho蛋白、FGF23、NO、ET-1的组间差异,并分析各项指标间的相关性。同时检测ESRD患者与正常对照组心衰标志物、扇超、心电图及各类血常规、血生化、铁代谢等指标,收集年龄、体重指数、心血管病史等临床资料,探讨Klotho-FGF23调节轴与内皮功能表达因子NO、ET-1,以及心血管疾病指标的关联性和临床研究意义。结果:血液透析组、腹膜透析组的Klotho蛋白表达分别为(66.0±24.9、59.2±20.1)U/L,较正常对照组(113.1±16.2)U/L明显降低,差距具有统计学意义(P<0.005);血液透析组、腹膜透析组的FGF23、NO和ET-1的表达分别为(74.3±11.6ng/L、112.4±19.9μmol/L、101.5±16.6ng/L;71.0±11.8ng/L、128.6±20.7μmol/L、95.4±19.1ng/L),较正常对照组(26.6±14.1ng/L、39.9±18.8μmol/L、41.3±19.0ng/L)明显增高,差距具有统计学意义(P<0.005);终末期肾病(ESRD)患者的Klotho蛋白的表达与FGF23、NO、ET-1以及心血管疾病指标呈负相关;FGF23表达与Klotho蛋白呈负相关,与NO、ET-1以及心血管疾病指标呈正相关;终末期肾病(ESRD)患者的NO、ET-1表达与心血管疾病指标呈正相关。结论:终末期肾病(ESRD)患者通过Klotho-FGF23调节轴的表达变化影响血管内皮功能表达因子NO、ET-1,进而对心血管疾病的发生和进展产生影响。对终末期肾病(ESRD)患者FGF23-Klotho调节轴的研究和应用可以为临床改善血管内皮功能障碍,减少心血管疾病的发生提供新的临床思路和分子靶点。
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