可缓释药物和抗泪液蛋白吸附的角膜接触镜水凝胶材料研究

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针对治疗眼病中滴眼药水给药效率低和长期佩戴角膜接触镜易吸附泪液蛋白感染细菌的缺点,本文构建了一种可缓释药物和抗泪液蛋白吸附的治疗性接触眼镜水凝胶材料。首先利用EDC/NHS反应将氨基化β-环糊精(β-CD)偶联到透明质酸(HA)分子链中,得到β-CD-HA。然后利用聚乙烯亚胺(PEI)交联剂使β-CD-HA复合在pHEMA水凝胶基材上,形成具有互穿网络结构的pHEMA/β-CD-HA复合水凝胶。通过核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)、原子力显微镜(AFM)、水接触角测试、含水率测试、机械拉伸测试、透光率测试、泪液蛋白吸附试验、细菌粘附试验、双氯芬酸负载与释放实验以及细胞毒性实验等手段研究了不同含量的β-CD-HA对复合水凝胶的结构形貌、吸水率、力学性能、透光性能、抗泪液蛋白吸附、抗细菌粘附、药物负载量与缓释行为、细胞毒性等性能的影响。1H NMR分析显示β-CD成功偶合到HA分子链上,取代度为18.2%。FT-IR分析显示β-CD-HA成功复合到pHEMA水凝胶基体中。SEM和AFM结果显示,在pHEMA水凝胶基体中引入β-CD-HA后,水凝胶表面变糙度。水接触角测试结果显示,pHEMA/β-CD-HA复合水凝胶的亲水性明显改善,水接触角从基体原来的91°下降到约50度,随着β-CD-HA合量的增加,亲水性增强,pHEMA/β-CD-HA-10水接触角最低,为52°。吸水率测试结果显示,pHEMA/β-CD-HA复合水凝胶的吸水率比pHEMA水凝胶有一定程度提高,随着β-CD-HA含量的增加,从原来的51.3%提供到64.8%。拉伸测试实验结果显示,随着β-CD-HA含量的增加,水凝胶的断裂拉伸强度从原来的3.5MPa降低到2.3MPa,拉伸模量从4.7MPa降低到2.3MPa,断裂伸长率从230%增加到470%,表明β-CD-HA交联网络的引入会降低pHEMA水凝胶的断裂拉伸强度和拉伸模量,但提高其断裂伸长率,使水凝胶的断裂韧性增加。透光率测试结果表明,β-CD-HA交联网络的引入不会明显降低水凝胶的透光率,所有水凝胶的透光率均超过90.0%。泪液蛋白吸附实验结果表明,β-CD-HA的引入可有效减少泪液蛋白(包括溶菌酶、白蛋白、免疫球蛋白和β-乳球蛋白)在水凝胶材料表面的吸附,β-CD-HA的合量越多,抗泪液蛋白吸附的性能越好,并且pHEMA/β-CD-HA-10复合水凝胶的抗泪液蛋白吸附能力要优于市售角膜接触镜商品BAUSCH LOMB。金黄色葡萄球菌粘附试验结果表明,β-CD-HA的引入可以有效减少细菌粘附,有一定的抑菌效果,并且pHEMA/β-CD-HA-10水凝胶的抑菌效果比博士伦的“缤纷”接触镜好。双氯芬酸的负载与释放实验结果表明,β-CD-HA的引入可以显著增加水凝胶的药物负载能力,随着β-CD-HA含量的增加,水凝胶的载药量从17.6 mg/g增加到35.2 mg/g,明显高于博士伦的“缤纷”接触镜(13 mg/g)。此外,pHEMA/β-CD-HA水凝胶也可以明显减缓双氯芬酸的释放速率,24h内pHEMA水凝胶的累计释放百分率为91%,而pHEMA/β-CD-HA不超过30%。相比之下,博士伦的“缤纷”接触镜24 h内药物释放累计百分率也超过90%。由此说明,pHEMA/β-CD-HA水凝胶有良好的药物缓释性能。综上所述,pHEMA/β-CD-HA复合水凝胶材料不仅可以改善水凝胶亲水性和断裂韧性,有效减少泪液蛋白吸附和细菌粘附,还可以提高水凝胶对药物的负载能力和实现药物的持续缓慢释放,在眼病治疗中是一种有应用前景的角膜接触镜材料。
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