论文部分内容阅读
目的通过检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织与癌旁组织中ERCC1及XPD基因的mRNA和蛋白表达水平,了解其蛋白差异表达与NSCLC以病理特征及含铂方案化疗生存分析的关系,为进一步筛选非小细胞肺癌预后因子及铂类化疗预测因子提供实验依据。方法应用免疫组化法检测2005年1月～2009年12月辽宁医学院胸外科进行手术治疗的121例非小细胞肺癌患者术后癌组织及癌旁组织标本中ERCC1、XPD蛋白的表达水平,探讨其在NSCLC不同病理类型的表达特点及在NSCLC发生、发展中的作用。应用RT-PCR技术检测2009年1月—2009年12月辽宁医学院胸外科进行手术治疗的27例NSCLC患者术后癌组织及癌旁组织标本中ERCC1、XPD基因的mRNA的表达水平,探讨其蛋白表达与mRNA表达之间的关系。临床随访研究,探讨ERCC1、XPD的表达与含铂方案化疗后生存分析(1,3,5年生存率,中位OS,中位TTP,MST)。结果(1)ERCC1蛋白在NSCLC组织中阳性表达64例(52.89%),在癌旁组织中阳性表达29例(23.97%),两者比较差异有显著性(P<0.05)。XPD蛋白在NSCLC组织中的表达58例(47.93%)高于癌旁组织的表达32例(26.45%),两组间比较差异有显著性(P<0.05)。(2)ERCC1、XPD蛋白表达水平与NSCLC的分化程度有关差异有显著性(P<0.05);但与患者的性别、年龄、病理类型、淋巴结转移等无关,差异无显著性(P﹥0.05)。(3)ERCC1 mRNA在NSCLC组织中阳性表达17例(62.96%),在癌旁组织中阳性表达5例(18.52%),两者比较差异有显著性(P<0.05)。XPD mRNA阳性表达共14例(51.85%);而在癌旁组织中检测XPD阳性表达7例(25.93%),两者比较有统计学意义(P<0.05)。(4)104例NSCLC患者中,其中ERCC1蛋白阳性表达组术后1,3,5年生存率较阴性表达组明显提高,且中位OS月,中位TTP月,MST月,较阴性表达组明显延长,差异有显著性(P<0.05)。XPD蛋白阳性表达组术后1,3,5年生存率较阴性表达组明显提高,且中位OS月,中位月TTP,MST月,较阴性表达组明显延长,差异有显著性(P<0.05)。(5)ERCCl蛋白与XPD蛋白表达间具有正相关性(r=0.643,p=0.001)。(6)ERCC1、XPD蛋白阴性表达组中,接受术后含铂方案化疗者的1,3,5年生存率,较阳性表达组明显提高,且中位OS,中位TTP,MST较阴性表达组明显延长,(P<0.05),差异有显著性,ERCC1和XPD均阴性不比只有其中一个蛋白阴性的生存率长,(P>0.05),差异无显著性。ERCC1、XPD蛋白阳性表达组中,接受术后含铂方案化疗者的1,3,5年生存率,较阴性表达组无明显提高(P>0.05)。结论1、在NSCLC组织中,ERCC1、XPD基因的蛋白表达量均高于癌旁组织,并与与NSCLC的分化程度有关。提示ERCC1、XPD基因的表达与NSCLC的发生发展有关,为潜在的预后因子。2、在NSCLC组织中,ERCC1、XPD基因的mRNA的表达变化可能是ERCC1、XPD蛋白差异表达的主要机制之一。3、非小细胞肺癌中ERCC1蛋白与XPD蛋白表达具有显著正相关性,在非小细胞肺癌的发生发展具有协同作用。4、通过随访NSCLC患者生存期得出结论, NSCLC患者中ERCC1、XPD高表达生存期较低表达者延长,ERCC1、XPD可能作为NSCLC的预测因子指导NSCLC的个体化治疗。