多功能性聚多巴胺纳米材料的合成及其在癌症诊疗中的应用研究

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长时间以来,癌症一直是临床治疗和医学研究领域难以治愈的重要疾病之一。对于癌症的治疗,传统的方法主要有手术,放疗和化疗,但这些方法常常很难达到我们所预期的治疗效果。其中的放疗和化疗还会对正常的组织产生较严重的毒副作用,给患者带来极大的痛苦。随着纳米材料在生物医学领域的不断地发展,将其用于化学-光热协同治疗已成为研究热点。其中,可用于光热治疗(PTT)的纳米粒子可有效地将光转换成热,局部升温杀死肿瘤细胞,还具有非侵入性、精确性、低副作用和高效等优势。同时,在化学治疗中纳米粒子又能够作为抗癌药物的运输载体并通过控制条件释放药物而达到治疗目的。目前,可作为化学-光热剂的纳米材料中,聚多巴胺(PDA)纳米粒子因具有较强的近红外(NIR)吸收,光声(PA)成像的性质等备受关注。然而,可用于化学和光热协同治疗的PDA纳米粒子,提高纳米粒子对于药物的负载量和加强其降解性能仍是我们所面临的巨大挑战。为解决上述问题,本论文设计合成了两种PDA多功能纳米粒子,在成像诊断和化学-光热协同治疗方面具有良好的应用前景。本文首先以一种简便、可重复的方法合成了多功能单孔PDA-PEG纳米粒子。我们所制备的纳米粒子因其特殊的形貌而具有较高的载药量,并且还拥有较高的由于单孔PDA-PEG纳米粒子具备较强的PA成像能力和优异的生物相容性,其可作为有潜力的癌症诊疗剂。在进一步的工作中,为提高PDA纳米粒子的可降解能力,我们合成了多功能的bowl PDA@可降解的荧光有机二氧化硅(degradable fluorescent organosilica,bowl PDA@dfOS)复合纳米粒子。该纳米粒子基于PDA部分可以用于光热治疗,而且在PDA/聚丙烯酸(PAA)-钙纳米粒子表面生长有机二氧化硅且修饰异硫氰酸荧光素(FITC)而形成具有荧光的有机二氧化硅外壳,具有较高的载药量和荧光强度及良好的降解性。同时,该纳米粒子也可在pH/NIR条件下进行药物释放。另外,bowl PDA@dfOS纳米粒子在谷胱甘肽(GSH)在作用下降解,进一步进行药物释放。因此,我们所合成的bowl PDA@dfOS纳米粒子在生物医学领域是一种很有潜力的化学-光热诊疗剂。
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