论文部分内容阅读
目的探讨研究补肾益精方对D-半乳糖诱导PC12细胞MAPK凋亡路径的影响以及对阿尔茨海默病临床治疗效果。方法本研究分为两部分：第一部分为临床病例观察,其方案如下：研究设计遵循区组随机、对照、双盲的准则,临床搜集病例60例,随机分为两组分别为：治疗组为补肾益精方中药组及对照组为多奈哌齐西药组各30例。治疗组给予口服补肾益精方汤剂治疗,每次200m1,每天2次；对照组给予口服西药多奈哌齐成药治疗,口服剂量为每次5mg,服用数为每天1次。两组观察疗程均为6个月,6个月后分别计算并对比中医证候积分、MMSE评分以及ADAS-cog评分结果,分析治疗组和对照组患者治疗前后的临床疗效。第二部分为实验研究,其方案如下：首先体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12细胞),然后利用D-半乳糖致PC12细胞凋亡建立阿尔茨海默病模型,分组为D-半乳糖模型组、D-半乳糖加补肾益精方低、中、高剂量组、D-半乳糖加JNK抑制剂、ERK抑制剂、P38抑制剂组以及空白组,分别培养24、48小时,检测不同组别的存活率、凋亡率及蛋白表达水平。结果本研究临床部分观察了三个指标：治疗前后的MMSE评分、ADAS-cog评分以及中医症候量表积分,两组治疗前后的中医证候积分、MMSE评分、ADAS-cog评分结果均显示P<0.05,有统计学意义。结果显示：两组均可改善阿尔茨海默病患者的认知功能和行为能力,但是治疗组在改善患者中医证候方面有明显的优势。实验部分观察的指标分别为：1.细胞存活率：D-半乳糖模型组细胞存活率比空白组明显降低(P<0.01)；补肾益精方高剂量组细胞存活率比模型组明显增高(P<0.05),P38抑制剂组细胞存活率比模型组明显增高(P<0.05)。2.细胞凋亡率：D-半乳糖模型组凋亡率比空白组明显增高(P<0.001)；补肾益精方高剂量组凋亡率比模型组明显降低(P<0.01),P38抑制剂组凋亡率比模型组明显降低(P<0.01)。3.蛋白表达量：D-半乳糖模型组蛋白表达量比空白组明显降低(P<0.05)；补肾益精方高剂量组在P38凋亡路径上显示磷酸化P38水平较低(P<0.001)。结果显示：补肾益精方高剂量组通过P38通路对D-乳糖致PC12细胞凋亡起保护作用。结论在改善阿尔茨海默病患者认知功能和行为能力方面,补肾益精方的治疗效果与西药多奈哌齐相当,但在改善中医症候方面则明显优于多奈哌齐,且无明显不良反应。实验显示：补肾益精方对D-半乳糖致PC12细胞凋亡起到保护作用,其原因可能是通过P38路径抑制细胞凋亡的。