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本文应用尿酸平煎剂对大鼠高尿酸血症模型进行治疗和预防性研究,观察尿酸平煎剂对大鼠高尿酸血症模型疗效,探讨其作用机制。 一、制备高尿酸血症伴有尿酸盐肾病的动物模型 选用SD大鼠,根据血清尿酸值随机分组,以不同剂量腺嘌呤(低:50mg/kg、中:100mg/kg、高:150mg/kg)作为造模剂,饲喂32d后停用腺嘌呤,改普通饲料;根据血清尿酸值将模型组再分成亚组,给予别嘌呤醇(53.57mg/kg)治疗16d,验证模型是否成功;动态观察血清尿酸水平,检测肾脏功能。 1.中、高剂量腺嘌呤使大鼠血清尿酸升高,较空白对照组有差异(P<0.01);经别嘌呤醇治疗,血尿酸下降,与其模型对照组比较有差异(P<0.05)。 2.中、高剂量腺嘌呤使大鼠血清尿素氮、肌酐升高,较空白对照组有差异(P<0.01);经别嘌呤醇治疗未下降,与其模型对照组比较无差异(P>0.05)。 3.中、高剂量组肾小管肿胀,部分管腔结晶体沉积,炎性细胞浸润,间质成分不同程度增生;超微结构显示肾小管上皮细胞微绒毛不同程度溶解,溶酶体增多,肾小球基底膜增厚,部分融合,模型治疗组比模型对照组炎症损害程度重。 二、尿酸平煎剂对高尿酸血症动物模型的治疗作用 依据实验一,用腺嘌呤(100mg/kg)进行造模。5w后按血清尿酸值将模型组在进行分组,以不同剂量中药(低:3.05g/kg、中:6.10g/kg、高:12.2g/kg)给予灌胃治疗48d;别嘌呤醇作为西药治疗组药物。 1.中、高剂量中药可降低血尿酸,但在时间上较别嘌呤醇缓慢,与模型对照组相比较有差异(P<0.05)。 2.中药各组可降低血清XOD活性,但在时间上较别嘌呤醇缓慢,与模型对照组相比较有显著差异(P<0.01)。 3.中药各组可降低血清肌酐水平,中剂量组在时间上较其他各组快,与模型对照组相比较有差异(P<0.05);中药各组和西药组的肌酐清除率升高,较模型对照组相比有显著差异(P<0.01):中药低、中剂量组血清尿素氮含量降低,中药高剂量组和西药组的尿素氮未见降低,相比较有显著差异(P<0.01);中药各组均能增加尿尿酸含量,西药组尿尿酸含量降低,相比较差异显著(P<0.001)。 4.中药中剂量组肾小管和肾小体结构完好,间质状态如空白对照组;模型对照组、西药治疗组和中药低剂量治疗组肾髓质部仍可见结晶存在,间质炎性细胞浸润,不同程度的细胞增生。中药高剂量组部分细胞状态不好,间质水肿明显。超微结构显示中药中剂量组肾小管上皮细胞膜结构基本趋于正常。其他模型各组细胞结构紊乱,呈病理状态。