超重/肥胖型与非肥胖型PCOS患者发病相关因素分析及中药用药规律初探

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xu337958503
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目的:本研究通过流行病学--临床问卷调查的方法,探索超重/肥胖型与非肥胖型多囊卵巢综合征(polyeystic ovary syndrom,PCOS)患者发病中可能的相关影响因素及中医证型分布的差异情况,以期为不同表型的PCOS辨证及个体化防病治病提供参考依据。并基于现代文献的数据挖掘技术,探究各医家治疗超重/肥胖型PCOS的证型分析、药性特点、药物组合规律等,挖掘分析潜在新方药,以期更深入探讨超重/肥胖型PCOS的病因病机,为中医药的临床用药组方提供数据来源和支持,为新药开发提供思路。方法:临床研究:临床研究对象选取2019年10月至2021年10月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊并符合纳排标准的203例PCOS患者。根据BMI分级标准,分为超重/肥胖组108例及非肥胖组95例。采用Excel建立数据库,录入数据并核查后,将数据导入SPSS26.0软件中,运用统计学描述、卡方检验等统计学方法进行分析。文献研究:收集自建库以来至2021年12月31日被中国知网、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国生物医学文献数据库收录的符合纳排标准的PCOS文献。提取相关资料并建立数据库,经规范后录入中医传承辅助平台系统,采用关联规则、聚类分析等方法分析得到治疗PCOS的高频药物、常见药对、潜在核心处方及候选新处方。结果:临床研究:1.经统计,在203例患者中,平均BMI为24.85±5.01kg/m~2;平均年龄为26.58±5.64岁,育龄期女性居多,其中非肥胖组集中在20-26岁,超重/肥胖组集中在27-33岁;本科学历者94例(46.3%);职业为学生者61例(30%);病程在2年以内者147例(72.4%);多毛87例(43.9%),痤疮137例(67.5%),黑棘皮107例(52.7%),脱发88例(43.4%);焦虑43例(21.9%),抑郁45例(22.2%);糖尿病40例(19.7%),肥胖36例(17.7%),高血压55例(27.1%),母亲或姐妹月经不调28例(13.8%),父亲秃头19例(9.36%),妇科肿瘤25例(12.3%)。2.两组WHR水平、学历、饮食偏嗜、运动情况、月经紊乱、经血颜色方面差异有统计学意义(P<0.05),超重/肥胖组患者更倾向于甜食、油腻、高脂、辛辣、快餐食品及热饮,且缺乏体育锻炼,月经多3-6月一行,经血颜色更深。两组年龄、职业、病程、熬夜情况、睡眠质量、饮食习惯、初潮年龄、月经周期、经期、经量、经期伴随症状方面差异无统计学意义(P>0.05)。3.超重/肥胖组的腹型肥胖、多毛、痤疮、黑棘皮、糖尿病及肥胖家族史发生率高于非肥胖组,结果有统计学差异(P<0.05)。而脱发、抑郁、焦虑、高血压、月经不调、父亲秃头及妇科肿瘤家族史发生率与非肥胖组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman相关性分析,抑郁与焦虑之间存在统计学意义(r=1.000,P<0.001)。4.超重/肥胖组FSH、T高于非肥胖组,LH、LH/FSH低于非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05)。LH/FSH≥1的占98.5%,LH/FSH≥2的占51.7%,LH/FSH≥3的占12.8%。当LH/FSH≥2、LH/FSH≥3时,非肥胖组高于超重/肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05);两组E2、P、PRL差异无统计学意义(P>0.05)。5.中医证型分布:脾虚痰湿证77例(37.9%),肾虚肝郁证55例(27.1%),肾虚血瘀证39例(19.2%),痰瘀互结证32例(15.8%)。其中,超重/肥胖组常见证型为脾虚痰湿证70例,非肥胖组为肾虚肝郁证46例。文献研究:1.纳入研究文献共125篇,涉及证型19种,频次在15次以上的证型有3种,构成比为70.8%,分别为痰湿阻滞证,肾虚痰湿证,脾虚痰湿证。2.用药特点:本研究共涉及131首处方,145味中药。药物使用频次≥20的药物有22味,其中排名前10的高频药物(≥45次):苍术、茯苓、半夏、陈皮、香附、当归、淫羊藿、胆南星、甘草、菟丝子;归纳各类药物功效发现,补虚药出现频次最高、其次为理气药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药、利水渗湿药。补虚药中,补阳药使用频次最高、其次为补气药;药物主归脾、肝、肾三经;四气以温性药、平性药为主;五味以辛、甘、苦味药为主。3.组方规律:使用频次在45次以上的药物组合有28对,前10位分别为“半夏,苍术”、“陈皮,苍术”、“苍术,香附”、“苍术,茯苓”、“半夏,陈皮”、“陈皮,香附”、“陈皮,茯苓”、“茯苓,香附”、“半夏,陈皮,苍术”、“陈皮,苍术,香附”。所有药物组合以茯苓为中心,香附、半夏、陈皮、当归与茯苓产生较强关联,且每味药两两间关联密切。当支持度为70时,得到高频核心药物组合为香附、苍术、茯苓、陈皮、半夏。4.基于改进互信息法,设置相关度为8,惩罚度为2,进行聚类分析,得到药物关联系数10022条,进一步通过基于无监督的熵层次聚类分析及无监督的熵层次聚类分析得出9个候选新处方。结论:临床研究:1.在本次问卷调查调研的203例PCOS患者中,疾病好发年龄主要集中在20-33岁育龄期女性,以本科学历为主,职业为学生的居多,且初、高中阶段的学生BMI值普遍较高。2.超重/肥胖型患者中腹型肥胖率更高;不健康的生活习惯及相关家族史如糖尿病、肥胖是加速PCOS发生肥胖的不利因素;与非肥胖型相比,超重/肥胖型患者更易发生月经紊乱,经血颜色更深,且多毛、痤疮、黑棘皮发病率更高。3.抑郁或焦虑情绪不是导致PCOS患者超重或肥胖的主要因素,但两种情绪之间存在显著正相关;BMI与LH、LH/FSH存在显著的负相关,与T、FSH呈正相关。超重/肥胖型PCOS与T、FSH异常有关,非肥胖型PCOS与LH、LH/FSH异常有关。4.超重/肥胖型PCOS以脾虚痰湿证为主,非肥胖型PCOS以肾虚肝郁证为主。文献研究:1.超重/肥胖型PCOS涉及最多的证型是痰湿阻滞证、肾虚痰湿证、脾虚痰湿证。2.治疗本病以应用补虚药、理气药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药、利水渗湿药为主。使用频率最高的药物为苍术,其次为茯苓、半夏、陈皮、香附、当归、淫羊藿等。3.研究发现苍附导痰汤为治疗超重/肥胖型PCOS的核心处方。
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