近年来,刺激响应型药物输送系统被科研人员用来解决一些传统抗癌药物存在的问题,例如全身毒副作用、水溶性差和药物过早泄露等,因此刺激响应型药物输送系统的开发有了显著的进步。光动力疗法（PDT）作为一种无侵入且高度选择性的癌症治疗方法引起了科研人员广泛的关注。PDT依赖于同时存在的光敏剂,氧气和与药物相关的光。本论文对生物安全性好的天然多糖进行了修饰和功能化,成功合成了肿瘤微环境（TME）响应型的纳米药物载体,并通过化学键合或物理包埋光敏剂的策略,对携带4T1乳腺癌肿瘤的小鼠进行光动力治疗。通过一系列实验,我们发现所设计的纳米药物载体具有以下优势:生物安全性好、渗透性好和优异的抗肿瘤功效等。本论文主要研究内容及研究结果如下:1.以天然环糊精（β-CD）为骨架,合成了活性氧响应型聚合物药物输送系统（MPEG-CD-PHB,简称为PCP）,β-CD具有特殊的空间结构和良好的生物学安全性,因此已被广泛用于构建基于CD的纳米平台。通过功能化和修饰,环糊精可以形成各种刺激响应纳米平台,如p H,温度,氧化还原,光和磁场等。在这项研究中,我们设计了一种高度敏感的活性氧（ROS）响应聚合物PCP,该聚合物封装了化疗药物阿霉素（DOX）和光敏剂紫红素18（P18）,以实现光动力和化学疗法的协同作用。肿瘤微环境（TME）中高含量的活性氧（ROS）触发了MPEG-CD-PHB（PCP）中草酸酯键的裂解,从而促进了药物的释放。当用近红外激光照射聚合物胶束时,聚合物胶束释放的光敏剂P18可以产生活性氧,从而促进细胞凋亡。与单一疗法相比,一系列实验证实我们的胶束具有增强的抗癌活性。这项工作有益于ROS响应材料的设计,并为协同抗肿瘤治疗的应用提供了有效的策略。2.目前,通过增强纳米药物的渗透性和保留效应（EPR）来增强光动力疗法治疗效果,但光敏剂过早泄漏和非选择性释放的缺点仍存在。在此,我们开发了一种基于葡聚糖（Dex）的p H响应型纳米载体。将醛基化的葡聚糖（Dex-CHO）和酰胺化的原卟啉（Pp IX-NH2）进行反应,得到稳定的酰腙键连接的纳米药物（Dex-CHO-Pp IX-NH2,简写为DP）。该纳米载体能够在TME中实现光敏剂的精确控制释放,进而导致光动力效果增强。纳米颗粒在肿瘤部位富集时,肿瘤细胞的低p H将导致原卟啉的触发释放。体外细胞和体内荧光成像证明,DP纳米药物能够在肿瘤部位富集且渗透性较好,当药物近红外光照射时产生的单线态氧（1O2）增强了光敏性,同时,药物的生物安全性好,毒副作用小。通过调节Pp IX的释放可以很好地增强光动力治疗,这项工作可为光敏剂的可控释放和精确光动力治疗（PDT）提供一类新的载体策略。