目的:哺乳动物的大脑皮层接受、整合来自身体各处的感觉信息,并依靠第五皮层的下行性投射神经元将控制信息传递出去。来自不同区域的第五皮层投射神经元其下行性投射靶区是不同的。视觉区的下行性投射神经元投射到上丘,运动区则投射到脊髓。上述的这种现象是由于出生后轴突的选择性修剪引起的。本研究是为了寻找皮质脊髓投射神经元(CSPN)发育的关键基因,尝试建立一种在体分离投射神经元和基因表达分析的方法。　　 方法:我们在P8小鼠椎体交叉处注射逆行标记物,用来标记第五皮层的下行性投射神经元。同时用显微捕获激光切割的方法对视觉区和运动区的投射神经元进行分离。分别提取RNA,通过线性放大后,对其进行质量控制。对于质量合格的RNA,送去上海做基因芯片实验,通过对CSPN表达谱以及皮层组织表达谱的对比分析,寻找特异性表达在CSPN的基因。　　 结果:我们发现有很多个基因在纯化的CSPN上富表达。如遗传痉挛性截瘫病变基因Spg3a与印记基因Meg8。对于这一结果我们也通过RT-PCR和原位杂交的方法进行了验证。结果表明,Spg3a在E18.5至P8期间在大脑第五皮层有高表达。同样,Meg8也在发育的早期选择性表达在小鼠大脑第五皮层中。　　 结论:利用Retrobead的逆行标记、激光捕获显微切割、RNA线性放大、基因芯片以及原位杂交技术,我们系统建立了一种投射神经元的分析方法,这种方法可以成功用于发现投射神经元发育及疾病的关键基因。