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目的:探讨难治性抑郁症患者的心理社会危险因素与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)内分泌紊乱和细胞免疫调节功能障碍在难治性抑郁症发病中的相关机制。观察抗抑郁药物治疗对难治性抑郁症患者细胞免疫功能的影响。方法:难治性抑郁症患者、非难治性抑郁症患者和正常对照者各30例。被试者完成一般情况问卷、艾森克个性问卷(EPQ)、生活事件量表(LES)、社会支持评定量表(SSRS),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)。帕罗西汀治疗6周前后,检测两组患者的血清皮质醇、细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α的浓度。采用t检验、x2检验、Pearson相关性分析、多元逐步回归分析方法,应用SPSS10.0软件完成数据统计。结果:(1)难治性抑郁症组EPQ内外向因子分显著低于非难治性抑郁症组和正常对照组,神经质因子分显著高于非难治性抑郁症组和正常对照组。负性事件总分、社交及其他问题因子分显著高于非难治性抑郁症组和正常对照组,社会支持总分、客观支持分显著低于非难治性抑郁症组和正常对照组。(2)难治性抑郁症高应激、低社会支持、共病焦虑、重度抑郁组血清皮质醇、IL-6、TNF-α均显著高于非难治性抑郁症组,低应激、社会支持、无焦虑共病、轻中度抑郁组血清皮质醇、IL-6、TNF-α浓度与非难治性抑郁症组无显著差异。(3)难治性抑郁症组和非难治性抑郁症组治疗后血清细胞因子IL-6、TNF-α均较治疗前显著降低,但难治性抑郁症组治疗前后皮质醇、IL-6、TNF-α浓度均显著高于非难治性抑郁症组。(4)难治性抑郁症组病程较长,治疗前后HAMD总分、HAMA总分及因子分显著高于非难治性抑郁症组,对抗抑郁药治疗反应差。(5)皮质醇、IL-2浓度与负性事件总分呈正相关,IL-6浓度与负性事件总分、HAMD总分、认识障碍因子分、HAMA总分、躯体性焦虑因子分呈正相关,TNF-α浓度与HAMA总分、躯体性焦虑因子分呈正相关,HAMD总分与负性事件总分、EPQ精神质因子分、神经质因子分呈正相关,与社会支持总分、主观支持因子分、客观支持因子分、支持利用度因子分呈负相关,HAMA总分与EPQ神经质因子、负性事件总分呈正相关,与EPQ内外向因子分、社会支持总分、支持利用度因子分呈负相关。(6)多因素分析结果:负性事件是难治性抑郁症患者血清皮质醇、IL-2、IL-6浓度升高的危险因素,抑郁和焦虑分别是其血清IL-6、TNF-α浓度升高的危险因素,负性事件和低社会支持是抑郁的危险因素,EPQ神经质因子是焦虑的危险因素。结论:性格内向,情绪不稳定,体验较多的负性生活事件,社会支持低下,是难治性抑郁症的危险因素。应激、社会支持通过神经内分泌、免疫调节机制影响难治性抑郁症的严重程度、疗效和预后。抑郁与焦虑共病影响难治性抑郁症患者的免疫调节功能。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能异常和细胞免疫调节紊乱可能参与难治性抑郁症的发病机制。帕罗西汀治疗通过影响细胞免疫,重建HPA轴负反馈抑制,发挥抗抑郁作用。