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乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一，但是目前没有特效防治方法，存在的关键问题在于HBV基因组较小，易发生突变，限制了靶向病毒的抗病毒药物的发展。最近的研究表明，抑制宿主细胞中某些蛋白的功能可以阻断病毒感染。与病毒基因组相比，人类基因组序列中可能包括更多与病毒复制有关的基因。应用DNA微阵列(芯片)技术系统分析宿主基因表达，是一种从宿主细胞中发现潜在抗病毒靶标的有效方法。因此，本课题旨在应用基因芯片技术筛选和验证宿主细胞内潜在的抗HBV药物作用靶标，为新型抗病毒药物的筛选奠定基础。 本研究利用人类全基因组芯片比较了HepG2.2.15细胞与HepG2细胞表达谱差异，并研究了HepG2.2.15细胞经抗HBV药物干预前后细胞基因表达谱变化情况，筛选出在HBV感染后差异表达、而药物干预后表达逆转的基因，获得了可能的HBV感染关键分子。通过RT-PCR、Western印迹技术验证以及生物信息学分析发现ABHD2、EREG、ACVR2B、CDC34、KHDRBS3、RORA可能成为肝细胞内潜在的抗HBV药物作用靶标。在此基础上，应用反义技术等途径抑制肝细胞中上述基因的表达或功能，发现只有当ABHD2、EREG的表达受到抑制时，HepG2.2.15细胞内HBV的复制才受到明显抑制，为证明ABHD2和EREG成为抗HBV药物作用靶点的可能性提供了有力证据。由于多靶点联合治疗已逐渐成为抗乙型肝炎病毒治疗中的热点，我们在前期工作的基础上将以前筛选出的抗HBV感染的作用靶标ASGPR、Fibronectin、ABHD2、EREG分别与临床常用的抗HBV药物拉米夫定联合用药，从而筛选出组合作用较好的联合用药组，为临床联合抗病毒治疗提供了新的思路和依据。 综上所述，本研究通过筛选和初步验证确定ABHD2、EREG可能成为抗HBV药物的新型作用靶点，且已筛选出的靶点中，ASGPR、Fibronectin、EREG与拉米夫定联合用药后对HBV的抑制呈现很好的协同作用。