目的：SHC3蛋白属于Shc家族，Shc家族包括SHC1、SHC2、SHC3和SHC4四种蛋白。SHC1(又称ShcA或Shc)发现最早，在哺乳动物的组织中广泛表达，但不存在于成熟的神经元中；SHC2(又称ShcB)在神经系统中广泛存在，但在其他组织中不表达；SHC3(又称N-Shc、ShcC和Rai)只在成熟的神经元中表达，在其它组织中不表达；SHC4(又称ShcD)是新近发现的成员，在骨骼肌中表达，其它组织中的表达情况还不清楚。Shc家族都含有两种功能性结构域：能和磷酸化酪氨酸结合的PTB结构域和SH2结构域以及一个含有磷酸化酪氨酸的中央区域结构域CH1。PTB结构域和SH2结构域都可以和活化的酪氨酸激酶受体结合，CH1结构域则被认为可以和Grb2结合，参与下游的信号通路，也有人认为CH1结构域可以将Shc蛋白定位于细胞膜上，不经Grb2即可传递上游信号。SHC3蛋白有两种异构体，p66SHC3和p52SHC3，两者只是在N-末端不同。和p52SHC3相比，p66SHC3多了一个类似于中央区结构域的CH2结构域。有研究认为SHC3可以促进神经前体细胞的分化，维持神经前体细胞和神经元的存活，但是SHC3对可分裂细胞周期的影响还没有人研究过。本项研究旨在通过对p52SHC3及其结构域对PC12细胞周期的影响，探讨p52SHC3及其结构域对其它可分裂细胞周期的影响，进一步了解p52SHC3及其不同结构域的功能。 方法：应用Western Blot技术验证SHC3在大鼠大脑、肺、肝和心脏等不同组织中的分布，将p52SHC3全长及其PTB结构域、SH2结构域、PTB+CH1结构域和CH1+SH2结构域插入载体pEGFP-N1中，构建其真核表达载体，使用脂质体转染的方法，将构建好的含有p52SHC3全长及其PTB结构域、SH2结构域、PTB+CH1结构域和CH1+SH2结构域的表达载体以及空载体转染进PC12细胞中，在转染后36h和60h，使用流式细胞术检测GFP阳性的细胞中G0/G1期的细胞所占的百分比。 结果：p52SHC3在大鼠的大脑中表达量比较高，在大鼠的肺、肝和心脏中则没有表达；流式细胞术检测的结果显示，和转染空载的PC12细胞相比，转染p52SHC3全长的PC12细胞中，G0/G1期的细胞比例上升，转染PTB结构域和PTB+CH1结构域的PC12细胞中，G0/G1期的细胞所占的比例明显上升，而CH1+SH2结构域的PC12细胞中，G0/G1期的细胞所占的比例下降，转染SH2结构域的PC12细胞G0/G1期的细胞所占的比例无明显变化。 结论：(1)p52SHC3全长可以抑制PC12细胞的增殖，PTB结构域和PTB+CH1结构域也可以将PC12细胞抑制在G0/G1期，CH1+SH2结构域则可以促进PC12细胞的增殖，SH2结构域对PC12细胞周期无明显作用；(2)p52SHC3有可能是通过其PTB结构域影响可分裂细胞的增殖；(3)PTB结构域对可分裂细胞周期的影响可能不经过CH1介导的信号通路，但CH1结构域的存在可以明显提高SH2结构域对可分裂细胞的增殖的促进作用。在p52SHC3中存在对细胞周期起截然相反的作用的两个结构域，这说明SHC3对细胞周期的影响是比较复杂的，进一步研究这两个结构域的功能将是非常有意义的。