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背景：在老化和tau相关病变的大脑中都可以观察到微管相关蛋白tau的增多。近年有报道发现小胶质细胞中也观察到了tau蛋白的存在。然而,tau蛋白在小胶质细胞中的具体作用还有待研究。目的：研究探讨微管相关蛋白tau对小胶质细胞功能的影响。方法：本实验采用免疫荧光技术检测并分析不同年龄的SD大鼠和C57BL/6小鼠大脑皮层中小胶质细胞的激活情况；采用免疫荧光双染技术观察SD大鼠和C57BL/6小鼠大脑皮层中不同形态的小胶质细胞中tau蛋白(Tau46)和磷酸化的tau蛋白(AT8)的表达。以体外培养的大鼠小胶质细胞为模型,瞬时转染人全长2N/4R tau蛋白(tau40),观察其对小胶质细胞活性、tau蛋白表达及分布的影响以及对小胶质细胞迁移、吞噬、分泌的影响。结果：通过免疫荧光染色和分形维数数值分析,我们发现相比于4月龄的SD大鼠和3月龄的C57BL/6小鼠,14月龄的SD大鼠和12月龄的C57BL/6小鼠大脑皮层中分形维数较低的小胶质细胞所占百分比较高,说明其小胶质细胞总体活化增强。与此同时,相比于分形维数较高(激活程度较低)的小胶质细胞,分形维数较低(激活程度较高)的小胶质细胞中tau蛋白和磷酸化的tau蛋白的含量增加。进而,体外培养大鼠小胶质细胞并瞬时转染tau40蛋白及空载体,结果表明表达tau40蛋白可以增加Iba1(一种小胶质细胞激活的标记蛋白)的表达水平。另外,表达tau40蛋白可以增加小胶质细胞中磷酸化tau蛋白pS396的表达及膜定位,引起ERK和GSK-3β活性增加、PP2A活性下降。最后,我们通过划痕实验发现表达tau40蛋白可以促进小胶质细胞的迁移；通过荧光显微镜观察和流式细胞仪检测表明表达tau40蛋白可以增强小胶质细胞的吞噬能力;通过ELISA检测和NO检测观察到表达tau40蛋白可以增加IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和NO的释放;通过斑点印迹观察到表达tau40蛋白可以增加tau蛋白的分泌,且释放的磷酸化的tau蛋白减少。结论：本研究结果表明表达人全长2N/4R tau蛋白(tau40)可以激活大鼠小胶质细胞并可以刺激其功能的改变,从而揭示了tau蛋白在调控小胶质细胞方面的新功能。