胆管癌的病例数呈逐年明显上升的趋势,而影响其治疗和病人远期生存率的主要因素是肿瘤的转移。国内外研究表明,肿瘤转移过程中肿瘤细胞粘附、运动能力的改变,与细胞外基质间的相互作用以及肿瘤血管形成是肿瘤浸润转移的关键环节。寻找影响转移各个步骤及各有关表型的调控点或触发点,是探明肿瘤转移调控机制的关键。大量研究表明,蛋白质合成主要受转录水平和翻译水平的调节。现有的相关资料表明:真核生物的蛋白合成有着相同的合成体系,在这一体系中存在着仅在某些病理情况下才有表达量差异的调节因子。我们推测,这些异常表达的蛋白质的合成可能在翻译水平上存在有共同的调控因素,在肿瘤转移的发生中可能起着“分子开关”式的作用。在真核生物蛋白质合成体系中,真核生物蛋白合成始动因子4E(Eukaryotic Protein Synthesis Initiation Factor 4E,eIF4E)在蛋白合成起始阶段起着重要的调节作用。近年来的研究发现,正常情况下,eIF4E 水平相对较低,而在多种恶性肿瘤(头颈部鳞癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等)中存在有eIF4E 的过度表达,而且eIF4E 的过度表达与肿瘤的侵袭和转移能力呈正相关。由此推测,eIF4E 可能发挥肿瘤转移关键环节的共同调节因子作用。因此深入研究eIF4E 在肿瘤转移调控机制中的作用,有可能使肿瘤转移分子机制的研究获得进展。本课题正是基于对在肿瘤转移过程中蛋白质合成有着相同调控因素,和eIF4E 在蛋白质合成中的“分子开关”式作用的设想,以临床胆管癌组织标本和胆管癌细胞系QBC939 为研究对象,研究eIF4E 在胆管癌浸润和转移中可能发挥的作用,从翻译水平上研究肿瘤转移的分子机制和调控机理。主要研究内容与方法: 1. 胆管癌组织eIF4E 的表达及与临床恶性表型间关系。应用免疫组化技术观察eIF4E 在临床胆管癌组织标本中的表达水平,并分析其表达水平与肿瘤的分化程度及肿瘤浸润和转移的相互关系。