盐酸伊伐布雷定片治疗慢性稳定型心绞痛的随机、双盲、阳性药物平行对照、单中心的Ⅱ期临床观察

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背景:随着社会经济发展的加快,心血管疾病的发生率逐年升高。而其中的慢性稳定型心绞痛是一种常见、高发病率的疾病。流行病学研究发现心律失常是心血管疾病的重要危险因子,并且静息心率的升高与心血管疾病死亡率正相关,因此控制心率到一定范围成为稳定型心绞痛有效的治疗方法之一,对缓解患者心绞痛症状和改善生活质量有重要作用。在二十世纪九十年代晚期,科学家对激发和调控起搏活动的关注是因超极化激活的环化核苷酸门控通道(hyperpolarizationg-activated cyclicnucleotide-gated HCN)家族亚单位被成功克隆和对超极化激活的阳离子电流4J通道有了更深的认识而引发;If通道(起搏离子流通道)便是超极化激活的环核苷门控通道,而盐酸伊伐布雷定则是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂,其单纯减缓心率作用对稳定型心绞痛乃至其他心血管疾病来说无疑是一个重要的理想治疗药物,具有良好的临床应用前景。目的:评价慢性稳定型心绞痛患者使用盐酸伊伐布雷定片5mg或7.5mg bid与阿替洛尔12.5mg或25mg bid的有效性及安全性。方法:对我科2010年2月~2011年2月期间就诊的慢性稳定型心绞痛患者进行严格筛选后入组进行盐酸伊伐布雷定及阿替洛尔的随机、双盲、阳性药物平行对照临床试验。分别在给药前和给药给药后第4周,和第12周时行ETT(运动平板试验)、血生化、血常规、尿常规及十二导联体表心电图检查,结束时对盐酸伊伐布雷定组及阿替洛尔组有效完整病例进行有效性及安全性评估。结果:在主要及次要观察指标方面盐酸伊伐布雷定组及阿替诺尔组均表现出较好的临床疗效,可明显增加受试者的运动耐量,即表现在运动平板时间(ETT)的明显延长,伊伐布雷定组从服药前的352.47±131.62ms延长至服药12周后的485.47±125.40ms;阿替洛尔组从服药前的394.32±127.12ms延长至服药12周后的528.14±109.19ms;经统计两组组内差异有显著统计学意义(P值均<0.0001),但伊伐布雷定组与阿替洛尔组组间治疗后疗效无统计学意义(P值为0.862)。所有入选患者的安全性检查进行统计分析后我们未能发现两组药物对肝功能、肾功能、尿酸、血糖、血脂、白细胞及中性粒细胞有明显影响。结论:盐酸伊伐布雷定治疗慢性稳定型心绞痛相对阿替诺尔而言疗效相当,但其不良反应明显减少,其治疗慢性稳定型心绞痛是有效和安全的。
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