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目的:探究“健脾化痰、解毒护肺”方对南京市城区近地面层与燃煤火电厂两种来源的P M2.5所致肺损伤的干预效果及机制,为防治PM2.5提供治疗靶点及新思路,并为临床应用本方提供科学依据。方法:实验一:收集两种PM2.5颗粒并用WD-XRF法分析其成分。实验二:将45只大鼠随机分成空白组、城市模型组、电厂模型组、城市中药高剂量组、城市中药低剂量组、电厂中药高剂量组、电厂中药低剂量组、城市西药组、电厂西药组,各组均5只。将采集好的两种PM2.5颗粒配置成混悬液,分别对相应分组大鼠进行染毒,持续3周;空白对照组于模型建立当日起经鼻腔滴入0.9%氯化钠溶液,持续3周。染毒结束后,予城市/电厂中药低剂量组低浓煎剂、城市/电厂中药高剂量组高浓煎剂、城市/电厂西药组7.5%盐酸氨溴素口服液灌胃,给药量为每只3ml/日;空白组和模型组每日予生理盐水灌胃,每只3ml/日;连续给药9天。给药结束后制作肺组织切片,采集血清并检测IFN-γ、MDA、AP-1、NF-κB表达水平,提取肺组织中RNA及总蛋白,检测HO-1mRNA,Nrf 2、TGF-β、Smad2 蛋白水平。结果:实验一结果:城市PM2.5颗粒样本中氧元素(O)占比约44.3%;钙、铁、铝、镁、钠、钾等数种金属元素共占约30.64%;非金属元素硅占约21.05%、硫占约2.34%;电厂PM2.5颗粒中氧元素占比96.66%,以及可检测出少量金属元素与少量氯元素,两种PM2.5样本成分构成差异较大。实验二结果:两种模型大鼠血清中AP-1、MDA水平均显著上升,城市模型血清中IFN-γ、NF-κB显著上升(P<0.05);与相应模型组比较,城市中药低剂量组、城市西药组血清中IFN-γ、MDA、AP-1、NF-κB及城市中药高剂量组MDA、AP-1水平均有下降(P<0.05);电厂西药组血清中MDA水平显著降低(P<0.01);两模型组大鼠肺组织中Smad、TGF-β、Nrf2、HO-1 mRNA的表达水平较空白组呈损伤性改变(P<0.01);各药物组较相应模型组则呈不同程度的良性改变(P<0.05).结论:健脾化痰、解毒护肺”方可以通过Keap1/Nrf2/ARE、AP-1/Smad/TGF-β、NF-κB等多条通路增强机体的抗氧化能力,抑制IFN-y介导的炎症损伤,从而减轻PM2.5对肺组织的损害。城区综合PM2.5颗粒可以通过多种炎症通路及氧化应激通路损伤呼吸道,而火电厂PM2.5颗粒对呼吸系统的损伤机制主要通过AP-1/Smad/TGF-β通路介导的氧化应激损伤为主。“健脾化痰、解毒护肺”方与盐酸氨溴索分别对两种PM2.5颗粒引发的肺损伤状态干预效果不同,因此应对不同来源的PM2.5颗粒应制定相应治疗方案,以期疗效。