论文部分内容阅读
目的:分析比较胃癌患者及胃良性病变患者（含胃溃疡、胃息肉、慢性胃炎病人）的血清C反应蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein/Albumin,CAR）、D-二聚体（D-dimer,D-D）、胃癌相关肿瘤标志物水平差异;进一步探讨CAR、D-D、胃癌相关肿瘤标记物单独和联合检测对胃癌的诊断价值及发生远处转移的预测价值;分析血清CAR、D-D、胃癌相关肿瘤标记物水平与Hp感染情况和胃癌临床病理特征的关系;以期为胃癌的临床诊治工作提供新思路。方法:以2018年9月～2021年9月就诊于我院的278例胃癌初治患者为实验组和同期我院消化科就诊的122例胃息肉患者、119例慢性胃炎患者、39例胃溃疡患者为对照组。收集和分析比较两组的一般资料、治疗前血清学指标（如CRP、ALB、D-D、CA19-9、CEA等）、幽门螺旋杆菌（Hp）感染状况的差异;绘制受试者操作曲线（Receiver Operating Characteristic curve,ROC）评估比较CAR、D-D、CEA、CA19-9单独与联合检测的胃癌诊断能力。并收集胃癌组完整的病理资料,利用非参数检验探讨血清CAR、D-D、CEA、CA19-9水平与胃癌临床病理的关系;利用二元logistic回归分析筛选四项指标中胃癌远处转移的独立危险因素并建立风险模型,ROC曲线评估模型的预测价值。结果:1.胃癌组和对照组的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）,认为两组具有可比性;胃癌组低体重（BMI＜18.5 Kg/m~2）、吸烟占比多于对照组,差异具有统计意义（P＜0.05）。2.与胃良性病变组相比,胃癌组炎性指标中的中性粒细胞绝对值、CRP、CAR、NLR、PLR水平升高,淋巴细胞绝对值下降,组间差异存在统计学意义（P＜0.05）;胃癌组营养指标RBC、Hb、ALB水平较对照组下降,差异具有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组凝血指标中的PT延长、TT缩短、D-D、FIB水平升高,具有统计学差异（P＜0.05）;两组间APTT不具有统计学差异（P=0.141）;胃癌组肿瘤标记物中CEA、CA19-9水平均高于对照组（P＜0.001）,CA72-4、CA50、CA24-2水平的组间差异均不存在统计学意义（P＞0.05）。3.四个指标单独检测的ROC曲线下面积（Area under the curve,AUC）由高到低依次为D-D（0.742）、CRA（0.731）、CEA（0.669）、CA19-9（0.625）,D-D的AUC与后三项指标的差异存在统计学意义（P＜0.05）;当四项指标联合检测时AUC为0.819,高于CA19-9+CEA的0.712,对胃癌诊断价值高于各指标单独检测和CEA、CA19-9联合检测（P＜0.001）。CAR诊断胃癌时有最高特异度（90.7%）及灵敏度（48.2%）高于CEA和CA19-9。CEA、CA19-9、CEA+CA19-9诊断胃癌的灵敏度分别为45.7%、32.7%、57.2%,特异度分别为85.0%、89.3%、78.9%;四项指标联合检测时灵敏度为62.2%,高于CEA、CA19-9单独或联合检测的灵敏度,特异度为87.1%。4.胃癌患者中,CEA水平在男性和女性间具有统计学差异（P=0.029）,CA19-9、CAR、D-D的组间差异无统计学意义;年龄与CAR、D-D水平有关（P＜0.05）,与CEA、CA19-9无关（P＞0.05）。5.不同Hp感染状态、Borrmann分型、Lauren分型中,CEA、CA19-9、D-D、CAR的组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同肿瘤部位、组织学分型中,只有CAR的组间差异存在统计学意义（P=0.002）,CA19-9、D-D、CEA均无统计学差异（P＞0.05）。胃癌晚TNM分期、淋巴结及远处转移与四种血清标记物水平升高相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）;CAR、D-D水平与浸润深度相关（P＜0.05）,而不同浸润深度的CEA、CA19-9水平差异无统计学意义（P＞0.05）。分化差、肿瘤直径≥3cm、脉管侵犯的胃癌患者CAR水平升高,神经侵犯的D-D水平升高,具有统计学差异（P＜0.05）。6.四项指标均为胃癌M1期的独立危险因素,根据四项指标得到M1期的风险模型为:h（t）=h0exp（-2.645+0.538X1+0.206X2+0.006X3+0.003X4）。此模型AUC为0.832（0.765,0.899）,灵敏度为70.5%、特异度为84.6%,表明预测胃癌是否发生远处转移效能较好。各指标鉴别胃癌M期的AUC由高到低依次为CAR（0.812）、D-D（0.753）、CEA（0.657）、CA19-9（0.657）,经检验CAR的AUC与CAE、CA19-9的AUC差异具有统计学意义（P＜0.05）,表明CAR诊断M1的能力优于CA19-9、CEA。结论:1.血清CAR、CEA、D-D、CA19-9水平在胃癌患者中较胃良性病变患者升高,对两者鉴别有一定价值;CAR联合CA19-9、CEA、D-D检测诊断胃癌的价值最高,灵敏度、特异度较CEA+CA19-9联合检测均有提升,可为胃癌的诊断提供一定依据。2.TNM分期晚、淋巴转移、远处转移的胃癌患者,血清CAR、D-D、CEA、CA19-9升高;CAR、D-D水平还与肿瘤浸润深度、有无脉管侵犯呈正相关,血清四项指标水平上升可能提示预后不佳。胃癌Borrmann分型、Lauren分型、Hp感染状况与CEA、CA19-9、D-D、CAR水平均无关。3.男性胃癌患者的CEA水平和高龄患者的CAR、D-D水平更高,年龄、性别不是CA19-9水平影响因素。4.CEA、CA19-9、CAR、D-D均是胃癌远处转移的独立危险因素,对胃癌M分期有一定鉴别价值;综合这四种指标建立的远处转移风险模型具有较好的预测价值。