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背景与目的：包括IgA肾病在内的系膜增殖性肾炎是我国最常见的肾小球疾病。血管病变是包括系膜增殖性肾炎在内的慢性肾脏病常见的病理改变，与肾小球硬化、肾间质纤维化密切相关，在慢性肾脏病的进展中起着重要作用，可以作为判断疾病预后及指导治疗的一个重要病理指标。但迄今为止还没有合适的系膜增殖性肾炎血管病变动物模型。如果能够建立类似人类系膜增殖性肾炎的血管病变模型，则可以研究系膜增殖性肾炎血管病变发生、发展的机制和干预措施，筛选延缓或治疗系膜增殖性肾炎血管病变的药物。本研究拟应用OX7杂交瘤细胞株分泌的OX7抗体建立慢性系膜增殖性肾炎大鼠模型，再通过高脂饮食诱发慢性系膜增殖性肾炎的血管病变，同时给与来氟米特治疗，观察来氟米特对血管病变的作用，并从炎症和细胞因子的角度探讨其机制。材料与方法：(1)慢性系膜增殖性肾炎模型的建立：雄性Wistar大鼠行单侧肾切除后随机分为单纯肾切组、单侧肾切单次注射OX7抗体组和单侧肾切多次注射OX7抗体组。单侧肾切单次注射OX7抗体组在单侧肾切除后3天尾静脉单次注射OX7抗体(100mg/kg)，单侧肾切多次注射OX7抗体组在单侧肾切除后3天开始尾静脉多次注射OX7抗体(每次100mg/kg，1次/周，共4次)，观察大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血脂、血清总蛋白、血清白蛋白、肾功能以及肾脏病理改变；(2)高脂饮食诱导慢性系膜增殖性肾炎的血管病变：雄性Wistar大鼠行单侧肾切除后随机分为单纯肾切组、单侧肾切+高脂饮食组(单纯高脂组)、单侧肾切+多次注射OX7抗体组(单纯肾炎组)和单侧肾切+多次注射OX7抗体+高脂饮食组(肾炎高脂组)，单纯肾炎组、肾炎高脂组注射抗体的方法同第一部分，单纯肾切组和单纯高脂组在同一时间尾静脉注射PBS，注射抗体后第二天单纯高脂组、肾炎高脂组腹腔注射维生素D3(60万u/kg，1次/4周)，同时给予高脂饲料，观察大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血脂、血钙、血清总蛋白、血清白蛋白、肾功能以及主动脉和肾脏的病理改变；(3)来氟米特对慢性系膜增殖性肾炎血管病变的影响：雄性Wistar大鼠行单侧肾切除后随机分为单纯肾切组、单侧肾切+多次注射OX7抗体+高脂饮食组(肾炎高脂组)和单侧肾切+多次注射OX7抗体+高脂饮食+来氟米特治疗组(来氟米特治疗组)，肾炎高脂组和来氟米特治疗组注射抗体的方法同前，注射抗体后第二天肾炎高脂组和来氟米特治疗组腹腔注射维生素D3(60万u/kg，1次/4周)，同时给予高脂饲料，来氟米特治疗组采用灌胃法给与来氟米特(2mg/kg/d)，共治疗10周，观察大鼠的一般情况、体重、血压、尿蛋白、血脂、血钙、血清总蛋白、血清白蛋白、肾功能以及主动脉和肾脏的病理改变；并采用免疫组化、western blot和RT-PCR的方法检测主动脉和肾组织中单核巨噬细胞抗原(ED-1)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)，血管细胞间粘附因子(VCAM-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和热休克蛋白27(HSP27)的表达。结果：(1)单侧肾切单次注射OX7抗体和单侧肾切多次注射OX7抗体的方法均可以成功建立慢性系膜增殖性肾炎模型，多次注射组在第8周时出现肾小球节段性硬化，肾小管灶状萎缩，肾间质毛细血管数目减少，肾内小动脉管壁轻度增厚，管腔变形；而单次注射组在第16周时才出现上述病理改变。多次注射组肾小球、肾小管间质及血管病变积分均明显高于单次注射组(P＜0.05)。(2)肾炎高脂组大鼠第4周出现主动脉弹性降低，管壁增厚，弹性纤维断裂，形成灶状纤维增生性动脉粥样硬化斑块，第10周形成弥漫性纤维增生性动脉粥样硬化斑块，Von Kossa染色证实有大量黑色钙质沉积于血管；而单纯肾炎组主动脉无明显病变，单纯高脂组主动脉在第10周出现弹性纤维断裂，形成灶状纤维增生性动脉粥样硬化斑块。从第8周开始肾炎高脂组大鼠肾内小动脉出现管壁增厚，管腔变小，纤维组织增生；而第10周单纯肾炎组和单纯高脂组大鼠肾内小动脉仅变现为管壁轻度增厚，管腔变化不明显。肾炎高脂组肾小球、肾小管间质及血管病变积分明显高于单纯肾炎组和单纯高脂组(P＜0.05)。(3)与肾炎高脂组大鼠相比，来氟米特治疗组大鼠的尿蛋白和血肌酐水平明显降低(P＜0.05)，肾小球和小管间质病变明显减轻，肾小球和小管间质病变积分明显低于模型组(P＜0.05)，主动脉和肾内血管病变明显减轻，肾内血管病变积分明显低于模型组(P＜0.05)。免疫组化、western blot和RT-PCR的研究表明来氟米特治疗组炎细胞的浸润、MCP-1、VCAM-1、在主动脉和肾内血管的表达明显低于肾炎高脂组(P＜0.05)。结论：用单侧肾切多次注射OX7抗体的方法，比传统方法更快地成功建立了慢性系膜增殖性肾炎大鼠模型；对慢性系膜增殖性肾炎模型加用高脂饮食，成功建立了慢性系膜增殖性肾炎血管病变模型；来氟米特通过抑制炎细胞浸润和一些细胞因子的表达，可以减轻慢性系膜增殖性肾炎的血管病变，延缓肾间质纤维化。