背景：P53基因的胚系突变可增加乳腺癌的发病风险,但关于P53基因的致病性突变的报道很少见,其在我国具有遗传背景的高风险乳腺癌人群中的突变分布情况仍不明确。目的：了解P53基因在中国南方部分地区家族性和早发性乳腺癌中的突变位点及突变特征,并进一步探讨其意义。方法：以来自中国南方部分地区150例家族性和早发性乳腺癌为研究对象,88例（58.66%）有乳腺癌家族史,其中18例为具有家族史的早发性乳腺癌,62例为无家族史的早发性乳腺癌。提取静脉血基因组DNA,对P53基因的全部编码序列及外显子-内含子拼接区进行扩增。突变分析由变性高效液相色谱分析（DHPLC）进行预筛,之后进行DNA测序证实。结果：150例患者中P53编码区域共发现6种不同的P53变异,分布在9例患者中。其中新发现致病性突变1个：插入突变869₈88ins20；已报道的致病性突变1个：缺失突变643₆60del18；已报道有致病意义的错义突变位点4个：分别91G>A,215C>G、537T>G和743G>A。另外还发现了外显子区域的同义突变141G>A以及内含子区域的1个缺失突变IVS3+54₇0del16和9个基因多态性位点。家族性及早发性乳腺癌的P53总突变率为6.00%。家族性乳腺癌的P53突变率约为6.81%。早发性乳腺癌突变率约为6.25%。结论：中国南方部分地区家族性乳腺癌患者的P53基因胚系总突变率高于国内外文献报道,可能为该地区P53胚系突变的特征。P53胚系突变在中国南方部分地区早发性乳腺癌中可能具有重要的作用,因此值得我们进一步探索和分析。首次发现的插入突变869₈88ins20的致病性意义有待今后的功能学验证。缺失突变643₆60del18丰富了国人P53基因突变数据库,有可能是中国乳腺癌人群的特有突变。