论文部分内容阅读
高尿酸血症（Hyperuricemia,HU）是一种由嘌呤代谢障碍引起的慢性代谢性疾病,主要由尿酸分泌过多或肾脏排泄障碍引起,表现为血尿酸水平高于正常值。HU在不同种族的患病率为2.6%-36%,近年来呈显著上升和年轻化趋势。2015年中国内地HU的总体患病率为13.3%,成为继糖尿病后又一常见代谢性疾病。HU是痛风的最直接病因,且有多项研究表明HU与代谢综合征、心脑血管疾病、慢性肾病等疾病的发生发展密切相关,是过早死亡的独立预测因子。HU作为遗传和环境因素共同作用的结果,环境方面尤其是膳食对其发生发展有十分重要的作用。脂肪是机体的三大供能营养物质之一,在体内的代谢情况对机体的重要性不言而喻。近年来许多研究发现,脂质代谢与HU关系密切:一方面,部分血清脂质水平（如甘油三酯（Triglyceride,TG）和总胆固醇（Total Cholesterol,TC）水平）的升高与HU患病风险的增加呈显著正相关;另一方面,高水平的血尿酸是脂质代谢紊乱（如高脂蛋白血症、脂质贮积症等）的危险因素,更有研究提出,在中国成人中血尿酸水平是非酒精性脂肪肝的独立预测因素。脂肪酸作为脂质最主要的组成部分,分类众多且功能各异。多项研究表明,不同脂肪酸种类、构成情况对糖尿病、高血压等代谢性疾病均有不同的作用。如同属于饱和脂肪酸,棕榈酸、硬脂酸是2型糖尿病的危险因素,C15:0、C17:0则是其保护性因素。另外,由于各脂肪酸之间具有结构相似、可以互相转化的特点,对单独脂肪酸的探讨很可能会忽略其间的相互作用。因此近年来较多研究关注脂肪酸模式与代谢性疾病之间的关系,并发现脂肪酸模式可以为代谢性疾病的预防提供更具指导性的建议。人体内脂肪酸除了通过相互转化产生以外,另一个途径就是膳食摄入。已有随机对照试验提示,通过膳食补充n-3多不饱和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs）可以显著降低成年男性痛风发作的风险。而作为痛风最直接的病因以及多种代谢性疾病的发病基础,HU与各类脂肪酸的关系却鲜有研究对其进行评价。因此,系统探讨循环脂肪酸种类、脂肪酸模式及膳食脂肪酸与HU患病风险的关系对预防HU的发生有重要的意义。本研究内容分为以下三个部分:第一部分高尿酸血症的循环脂肪酸特征分析目的:探究HU患者血浆脂肪酸亚类、独立脂肪酸组分的特征。方法:数据来源于美国全国健康和营养调查（National Health and Nutritional Examination Survey,NHANES）数据库中2003-2004和2011-2012两个调查周期的数据。纳入年龄大于20岁,且血液脂肪酸数据和尿酸数据均完整的人群,并排除能量摄入异常者（＜500kcal/d或＞5000kcal/d）及孕妇。采用t检验、Mann-Whitney U秩和检验和χ~2检验对HU患者与非HU患者的人群特征进行差异比较;用多因素Logistic回归模型探讨全部人群及TG水平正常和高TG水平人群中循环脂肪酸亚类、独立脂肪酸组分与HU患病风险的关联性,并计算比值比（Odd Ratio,OR）和95%置信区间（95%Confidence interval,95%CI）,校正因素包括:性别、年龄、种族、体质指数（Body mass index,BMI）、教育情况、吸烟情况、饮酒情况、高血压、糖尿病、心血管疾病情况、TG、高密度脂蛋白胆固醇、肾小球滤过率、能量。结果:本部分共纳入2740名研究对象,其中513名HU患者,2227名非HU患者。HU患者总脂肪酸水平为12.42（10.33-14.72）mmol/L,非HU患者为11.28（9.61-13.13）mmol/L（P＜0.01）。脂肪酸亚类与HU关联性分析的结果显示:n-6 PUFAs最高四分位组（Q4）与最低四分位组（Q1）相比,多因素校正后,HU患病风险的OR（95%CI）值为0.41（0.24,0.72）;饱和脂肪酸Q4组与Q1组相比,多因素校正后,HU患病风险的OR（95%CI）值为1.62（1.01,2.67）。独立脂肪酸组分与HU关联性分析的结果显示:校正所有混杂因素后,Q4组与Q1组相比,C16:0和C16:1 n-7水平与HU患病风险的OR（95%CI）值分别为1.84（1.21,2.81）、2.56（1.52,4.32）;C20:0和C18:2 n-6水平与HU患病风险的OR（95%CI）值分别为0.61（0.41,0.93）、0.57（0.37,0.86）。TG水平正常的人群中得出了与上述类似的结果;高TG水平人群中各脂肪酸水平与HU患病风险未发现显著关联性。结论:基于NHANES 2003-2004及NHANES 2011-2012的数据,较高水平的SFAs、C16:0、C16:1 n-7及较低水平的n-6 PUFAs、C20:0、C18:2 n-6与HU患病风险的增加存在显著正相关。TG水平正常人群各脂肪酸水平与HU的关联性与上述类似,高TG水平人群各脂肪酸水平与HU的关联性还需进一步研究。第二部分高尿酸血症患者基于因子分析的脂肪酸模式特征分析目的:探讨HU患者多种脂肪酸的联合效应即脂肪酸模式的特征。方法:数据来源及人群纳排标准同第一部分。采用因子分析法分别从全部研究对象及TG水平正常和偏高的人群中提取公共因子,即脂肪酸模式。根据因子得分系数计算出研究对象的每种脂肪酸模式得分,将其按四分位水平分组（Q1-Q4）后,以最低脂肪酸模式得分组为参照,通过多因素Logistic回归探讨脂肪酸模式得分与HU患病风险之间的关系。结果:在全部人群和高TG水平的人群中各提取出5种脂肪酸模式,各脂肪酸模式得分与HU患病风险均没有显著关联。在TG水平正常的人群中提取出6种脂肪酸模式,第一种到第六种脂肪酸模式的方差贡献率分别为17.37%、15.65%、13.97%、13.11%、11.97、8.16%。在校正所有混杂因素后,第一种和第三种脂肪酸模式得分Q4组与Q1组相比,HU患病风险的OR（95%CI）值分别为1.72（1.05,2.84）及1.77（1.05,3.12）。第一种脂肪酸模式的主要特征为:C14:0、C16:0、C14:1 n-5、C16:1 n-7的浓度较高;第三种脂肪酸模式的特点为C18:1 n-9、C18:1 n-7、C20:1 n-9、C20:2 n-6的浓度较高。结论:在TG水平正常的人群中以多种MUFAs及多种SFAs为主要特征的脂肪酸联合作用可能是HU患病风险的危险因素。第三部分高尿酸血症患者膳食多不饱和脂肪酸的特征分析目的:探讨高尿酸血症患者膳食摄入的多不饱和脂肪酸的特征。方法:本部分研究的数据来源是美国NHANES数据库中2003-2016共7个调查周期的数据。纳入年龄大于20岁,且膳食脂肪酸数据和血液尿酸数据均完整的人群,并排除能量摄入异常者（＜500 kcal/d或＞5000 kcal/d）及孕妇。一般人群特征的分析方法与第一部分相同;用多因素Logistic回归模型探讨n-3 PUFAs、n-6 PUFAs、n-3/n-6 PUFAs和α-亚麻酸（Alpha linolenic acid,ALA）、亚油酸（Linoleic Acid,LA）与HU患病风险的关联性。通过更换HU诊断标准、剔除痛风患者及剔除慢性肾脏疾病患者的方法进行敏感性分析探讨结果的稳定性。通过构建等能量替代模型,探讨n-3 PUFAs、n-6 PUFAs替代其它种类脂肪酸后对HU患病风险的影响。结果:本部分研究共纳入26323名研究对象,其中4916名HU患者,21407名非HU患者。多因素Logistic回归结果显示,对脂肪酸水平进行四分位分组（Q1-Q4）,以Q1组为参照组,多因素校正后,n-3 PUFAs、n-6 PUFAs、ALA及LA水平Q4组的HU患病风险OR（95%CI）值分别为0.81（0.66,0.99）、0.81（0.67,0.98）、0.73（0.58,0.92）、0.81（0.67,0.98）。等能量替代模型的结果显示:n-3 PUFAs、n-6 PUFAs代替其它种类脂肪酸后对HU的患病风险没有显著影响。敏感性分析结果与多因素Logistic回归结果基本一致。结论:膳食n-3 PUFAs、n-6 PUFAs、ALA及LA水平与HU患病风险呈显著负相关。