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目的：(1)探讨慢性重型肝炎患者的血清胎球蛋白A(fetuin—A)水平与肝损害程度、预后及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor—α，TNF-α)的关系。(2)体外观察在脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)刺激下，胎球蛋白A对人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)分泌TNF-α和IL-6的影响。(3)建立一种简便、有效、稳定的暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure，FHF)动物模型，观察该模型动物不同时间点胎球蛋白A的表达情况；并用胎球蛋白A对FHF模型小鼠进行干预，观察胎球蛋白A对实验动物肝功能、肝脏组织学改变、肝细胞凋亡率和病死率的影响，并进一步探讨可能的机制。方法：(1)设立健康对照组、慢性肝炎组和慢性重型肝炎组，慢重肝组中分设恢复组和未恢复组，检测血清胎球蛋白A、TNF—α、凝血酶原活动度、白蛋白和总胆红素。(2)常规分离培养人外周血单个核细胞，2％台盼蓝进行细胞活力检测后，分组观察胎球蛋白A干预对上清液中TNF-α和IL-6的表达量变化(ELISA法)。(3)采用析因试验法，以小鼠24 h病死率为评价指标，以实验鼠的血清肝功能和肝组织病理学改变为验证指标，建立规范化小鼠FHF模型。(4)利用RT-PCR、Western Blot和免疫组化技术，分别从mRNA水平和蛋白质水平研究FHF模型小鼠胎球蛋白A的表达变化。(5)分组观察胎球蛋白A的干预对模型小鼠的24h病死率、肝功能、肝组织病理改变(HE染色)、肝细胞凋亡率(原位末端标记法，TUNEL)改变和血清中TNF-α和IL-6的水平(ELISA法)的影响。结果：(1)血清胎球蛋白A水平在慢性重型肝炎患者(114.02±89.11μg／ml)较健康对照者(317.75±107.83μg／ml)和慢性肝炎患者(253.14±206.45μg／ml)明显降低(P＜0.01)；在慢性重型肝炎患者未恢复组(82.53±47.90μg／ml)较恢复组(203.05±112.94μg／ml)明显降低(P＜0.01)；与凝血酶原活动度(Rho=0.493，P＜0.01)和血清白蛋白水平显著正相关(Rho=0.420，P＜0.01)，与血清总胆红素水平显著负相关(Rho=—0.463，P＜0.01)；与血清TNF—α水平显著负相关(Rho=—0.378，P＜0.01)。(2)胎球蛋白A与精胺的联合应用显著抑制了LPS刺激下人PBMC分泌TNF-α(24.89±7.71 pg／ml)和IL-6(112.91±37.80 pg／ml)的水平(P＜0.01)。(3)采用析因实验法筛选出D-GalN 800 mg／kg+LPS 0.04 mg／kg和D-GalN 600 mg／kg+LPS 0.5 mg／kg均为合适建模剂量组合，并通过验证实验确证。(4)在FHF小鼠模型中，随着肝损伤的加重，胎球蛋白A的表达逐渐减少，胎球蛋白AmRNA的表达量下降早于蛋白。免疫组化的结果显示胎球蛋白A主要在肝细胞的胞浆中表达，部分在胞膜表达。(5)胎球蛋白A干预明显降低FHF小鼠的病死率(由83％降至25％，P＜0.05)，明显降低血清ALT的水平(由291370.76±29241.68nkat／L降至31585.15±4086.35 nkat／L，P＜0.05)，降低血清和肝组织中TNF—α和IL-6的水平(P＜0.05)，减轻肝组织炎症坏死程度，减轻肝细胞凋亡的程度(凋亡指数由FHF模型组的23.10±7.39降至2.20±2.97，P＜0.05)。结论：(1)慢性重型肝炎患者的血清胎球蛋白A水平与肝脏损害严重程度、血清TNF-α水平及预后密切相关。(2)胎球蛋白A和精胺合用可以有效抑制LPS刺激下人PBMC释放TNF-α和IL-6。(3)以析因实验法建立一种规范、重复性好、费效比低的FHF模型；在该模型中，随着肝损伤的加重，胎球蛋白A的表达逐渐减少；胎球蛋白A的干预可以改善由D-Galn和LPS诱导的暴发性肝衰竭，其可能的机制之一是通过抑制TNF-α和IL-6等炎症介质的表达。