发热是家养动物的一种常见症状,往往又伴随着疼痛,发热不仅导致家畜生长受到抑制,生产性能降低,而且会由于热应激,引起抵抗力下降,因此。解热镇痛药物的使用较为频繁。目前,解热镇痛常用的安乃近注射液、氨基比林解热效果已经不太显著。尼美舒利是一种医用药物,具有较好的解热效果,它是一种非甾体类解热镇痛药,越来越受到重视,目前已有人用尼美舒利片剂、颗粒剂等。这两种剂型已经证明会有胃肠道刺激等不良反应。尼美舒利虽然未应用到兽类,但从人医的实际情况考虑,研究通过经皮给药途径的透皮制剂是有应用价值的。有研究表明,近年来,柴胡挥发油不仅具有较好的解热镇痛效果,而且还具有促进其他药物成分透皮吸收的效果。因此,研究具有解热镇痛的中药复方制剂很有必要。基于以上分析,本研究拟研制一种解热镇痛涂膜复方制剂,分别比较柴胡挥发油与薄荷醇对尼美舒利的促透效果,筛选出最佳的促透剂浓度,在此基础上观察其解热镇痛效果,分析复方涂膜剂中尼美舒利在不同动物体内的药代动力学特点,为柴胡挥发油复方涂膜剂的制备提供科学依据。试验Ⅰ 柴胡挥发油对尼美舒利体外透皮效果观察通过比较不同浓度的柴胡挥发油和不同浓度的薄荷醇对清热镇痛药物尼美舒利在小鼠皮肤的体外透皮效果,筛选出最好的促透剂及其浓度。采用智能透皮试验仪,选取小鼠皮肤,研究不同浓度柴胡挥发油对尼美舒利的透皮吸收的量效关系,计算出12 h内的累积透过量和渗透系数。结果显示柴胡挥发油和薄荷醇促进尼美舒利透皮的累积量及其渗透系数均较高,其中8%的柴胡挥发油促进尼美舒利透皮的累积量及其渗透系数最高,显著高于其他各组,表明其促透效果最好,据此确定了尼美舒利的最佳促透方案。试验Ⅱ 柴胡挥发油复方涂膜剂的制备及皮肤安全性试验在明确柴胡挥发油作为涂膜剂促透剂的基础上,筛选出涂膜剂的最佳制备方案,制成涂膜剂,初步评价涂膜剂的安全性。以聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVP K-30)、乙基纤维素(EC)、三乙酸甘油酯(GTA)为考察指标,设计L9(34)正交试验法,制成涂膜剂以成膜性和成膜外观进行综合评分,优选出最佳制备配方。结果说明涂膜剂的最佳制备配方为:PVPK-30为2g,EC为1g,GTA为5mL,制备的涂膜剂具备良好的成膜性且使用安全。试验Ⅲ 柴胡挥发油复方涂膜剂的解热镇痛效果观察研究两种解热镇痛涂膜剂的解热镇痛效果,其中涂膜剂1为柴胡挥发油复方涂膜剂,涂膜剂2为柴胡挥发油涂膜剂。建立动物发热模型,将试验兔随机分为5组,将两种涂膜剂分别经皮给药,在用药后5h内测兔体温;将用热板法筛选出的符合基础痛阈值的试验小鼠剪毛后随机分为5组,分别给药,在给药后15min、30min、60min、120min分别测各组小鼠痛阈值。解热试验结果显示涂膜剂1组与涂膜剂2组均具有较好的解热效果,涂膜剂1组的解热速度比涂膜剂2组快;镇痛试验显示涂膜剂1组与涂膜剂2组均具有较好的镇痛效果,涂膜剂1组比涂膜剂2组镇痛起效快。结果说明,柴胡挥发油复方涂膜剂具有更好的解热镇痛效果,柴胡挥发油与尼美舒利联合应用作用好于柴胡挥发油单独使用。试验Ⅳ 复方涂膜剂中尼美舒利在动物体内的药动学测定研究复方涂膜剂中尼美舒利在兔和猪体内的药动学。将试验兔与猪给予涂膜剂后,用高效液相色谱-四极杆串联质谱仪(LC-MS/MS)测定48h尼美舒利在试验动物体内的血药浓度,并用winnonlin 6.2.0非房室模型分析药动学参数。结果表明,兔血药浓度的峰值Cmax为61.9μg/mL,达峰时间Tmax为12.4h,血浆中药物消除半衰期t1/2=40h,猪血药浓度的峰值Cmax为528.00ng/mL,达峰时间Tmax为4h,血浆中药物消除半衰期t1/2 =19.63h,试验结果表明,涂膜剂中尼美舒利能够透过皮肤进入血液,并维持一定的血药浓度。