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目的:卡泊芬净联合甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(Trimethoprim/sulfamethoxazole,TMP/SMZ)作为肺孢子菌肺炎的挽救治疗在非HIV患者中疗效偏差,若将这种联合治疗方案作为一线治疗能否改善预后?本研究旨在评估卡泊芬净联合TMP/SMZ作为一线治疗在重度非HIV肺孢子菌肺炎患者中的疗效。方法:本研究为回顾性队列研究,纳入2016年3月到2017年2月在浙江大学医学院附属第二医院接受卡泊芬净联合TMP/SMZ治疗的重度非HIV肺孢子菌肺炎患者。肺孢子菌肺炎的诊断标准为:(1)具有肺炎的相关临床症状包括发热、咳嗽、呼吸困难;(2)胸片或CT提示肺部渗出影:(3)微生物学确诊:痰、气道抽吸物或肺泡灌洗液肺孢子菌聚合酶链反应和/或六胺银染色结果阳性。此外,本研究还需排除小于18周岁、HIV阳性或怀孕患者。收集纳入患者的临床基本特征,并对比卡泊芬净联合TMP/SMZ联合作为一线治疗和二线治疗的疗效及预后。同时在PubMed数据库以“肺孢子菌肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎、卡氏肺孢子菌肺炎、卡泊芬净”为关键词检索、收集既往发表的类似研究中的病例,并加以汇总后分析。结果:本研究共纳入14例患者(平均年龄58.79±14.41岁),其中9例患者以卡泊芬净联合TMP/SMZ为一线治疗,另外5例患者以其为二线治疗。纳入患者治疗的总阳性反应率为71.43%(10/14),尽管未达到统计学意义,一线治疗组的阳性反应率是二线治疗组的2倍多[分别为88.89%(8/9)和40.00%(2/5),P=0.095]。在需要机械通气患者中,一线治疗组和二线治疗组的治疗阳性反应率分别为83.33%(5/6)和0%(0/3),两组间有统计学差异(P=0.048)。在全因死亡率方面,纳入患者总全因死亡率为42.86%(6/14);尽管两组间尚未达到统计学差异,一线联合治疗的全因死亡率仅约为二线联合治疗的二分之一[分别为33.33%(3/9)和60.00%(3/5),P=0.580]。搜索既往文献,共发现13例重症非HIV肺孢子菌肺炎患者符合本研究入选标准,将既往研究的这13例患者和本研究的14例患者加以汇合分析,即一线联合治疗为12例,而二线联合治疗为15例。汇合后分析发现一线治疗组(11/12,91.67%)阳性反应率明显高于二线治疗组(8/15,53.33%,P=0.043);尽管一线治疗组(25.00%)的全因死亡率约为二线治疗组(46.67%)的50%,但两组间全因死亡率仍没有明显统计学差异(P=0.424)。结论:本研究提示卡泊芬净联合TMP/SMZ作为一线治疗能够提高重度非HIV肺孢子菌肺炎患者的阳性反应率,其可能是较有前景和有效的治疗策略,特别是在需机械通气的病人中;由于样本量小,我们的研究结论还有待于更大样本的前瞻性或回顾性研究来支持。