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目的:分析SIRT1基因多态性与抑郁障碍临床症状及与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁疗效的关联性。方法:按照严格的纳入、排除标准最终筛选出参与本研究的抑郁障碍患者350例,收集上述患者一般人口学资料及血样标本。应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)进行8周规范化抗抑郁治疗,以17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定患者临床症状及抗抑郁疗效。以8周末治疗前后HAMD-17减分率≥50%视为显效,反之视为未显效;以8周末HAMD-17总分≤7分视为临床痊愈(文中简称痊愈),反之视为未痊愈。质谱平台测序检测SIRT1基因及其附近单核苷酸多态性(SNP)。运用Unphased软件进行各SNP单位点及位点联合与抑郁障碍患者临床症状的数量性状分析;运用SPSS17.0软件进行统计分析:不同组间基因型频数分布比较采用χ2检验;不同基因型间性别、婚姻状况等因素与疗效的分析采用二元logistic回归分析;各随访时间节点HAMD-17总分与各基因型间关联分析采用重复测量方差分析。结果:1.Hardy-Weinberg遗传平衡(HWE)检验本研究共检测4个SNP即rs10997875,rs2273773,rs4746720及rs12415800,所有SNP基因型分布在总样本中均符合HWE(P>0.05),样本具有群体代表性。2.一般人口学资料分析分析了性别、年龄、婚姻状况、家族史、自杀史在显效组与未显效组,痊愈组与未痊愈组间的差异。其中,性别在显效未显效组间存在差异(P=0.032),婚姻状况在显效未显效组间存在差异(P=0.026),自杀史在痊愈未痊愈组间存在差异(P=0.026),其余一般资料在两组间无统计学意义(P>0.05)。3.SNPs与抑郁症状的分析(1)单位点数量性状分析我们未发现各SNP等位基因及基因型与HAMD-17总分差异相关联(P>0.05),但各SNP基因多态性与部分因子及条目分值差异存在关联。rs10997875基因型与HAMD-17全身症状分值(P=0.031)相关联,具有统计学意义;rs2273773等位基因与HAMD-17认知障碍因子分值(P=0.049)相关联,rs2273773基因型与HAMD-17自杀条目分值(P=0.039)相关联,均具有统计学意义;rs4746720等位基因与有罪感条目分值(P=0.048)相关联,rs4746720基因型与睡眠障碍因子分值(P=0.044)、有罪感条目分值(P=0.038)、自杀条目分值(P=0.047)相关联,均具有统计学意义;rs12415800等位基因与HAMD-17性症状条目分值(P=0.035)相关联,rs12415800基因型与HAMD-17全身症状条目分值(P=0.041)、性症状条目分值(P=0.040)相关联,均具有统计学意义。(2)多位点联合数量性状分析以rs12415800为条件Marker分析其与其他位点联合作用的数量性状分析,我们未发现各SNP联合作用与HAMD-17总分差异相关联(P>0.05),但各SNP联合作用与部分因子分及条目分差异存在关联。rs12415800-rs10997875等位基因联合作用与HAMD-17入睡困难(P=0.047)相关联,rs12415800-rs10997875基因型联合作用与全身症状(P=0.031)、性症状(P=0.041)相关联,均具有统计学意义;rs12415800-rs4746720等位基因联合作用与HAMD-17认知障碍(P=0.046)、体重因子(P=0.048)、自杀(P=0.043)、性症状(P=0.034)及体重减轻(P=0.048)相关联,rs12415800-rs4746720基因型联合作用与HAMD-17体重因子(P=0.040)、性症状(P=0.029)及体重减轻(P=0.040)相关联,均具有统计学意义;rs12415800-rs10997875-rs4746720等位基因与HAMD-17自杀(P=0.047)、睡眠不深(P=0.024)及全身症状(P=0.042)相关联,rs12415800-rs10997875-rs4746720基因型与HAMD-17睡眠不深(P=0.020)及全身症状(P=0.026)相关联,均具有统计学意义。4.SNPs与疗效的关联分析4.1显效组与未显效组SNPs基因型分布比较治疗显效组与未显效组间rs12415800基因型分布的差异有统计学意义(P=0.040),即G等位基因携带(GG+GA基因型)者的个体有效率高于不携带G等位基因(AA基因型)者,将年龄、性别、婚姻状况、家族史及自杀史等混杂因素纳入二元logistic回归分析后差异仍具有统计学意义(P=0.049)。4.2痊愈组与未痊愈组SNPs基因型分布比较痊愈组与未痊愈组SNPs基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.SIRT1基因多态性可能与抑郁障碍患者认知障碍、睡眠障碍、有罪感、自杀、全身症状及性症状等临床症状之间存在关联。2.在多位点联合分析中发现rs12415800-rs10997875可能与抑郁障碍患者入睡困难、全身症状及性症状存在关联;rs12415800-rs4746720可能与抑郁障碍患者认知障碍、体重减轻、自杀及性症状之间存在关联;rs12415800-rs10997875-rs4746720联合作用可能与抑郁障碍患者自杀、睡眠不深及全身症状等临床症状存在关联。3.SIRT1基因附近rs12415800可能是汉族抑郁障碍患者SSRI抗抑郁疗效的预测因子。