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氨磷汀(Amifostine, WR-2721,S-2-(3-氨丙基氨基)乙基硫代二氢磷酸酯)是1995年FDA、2001年中国CFDA批准的唯一的泛细胞保护剂,用于减轻放化疗因细胞毒药物及辐射引起的毒副反应,但国产氨磷汀标准不高而导致临床副作用比例大,限制了临床应用。因此通过开发氨磷汀制备工艺及提纯新工艺,提高质量标准,减少杂质含量从而减小毒副作用,同时提高收率从而降低生产成本,降低环境负担,减少临床费用有重要意义。本论文首先对氨磷汀制备工艺进行了研究。以N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺双氢溴酸盐(溴盐)与十二水硫代磷酸钠(钠盐)为起始原料,考察不同极性非质子促进剂DMSO、 DMF、 DMAC对制备氨磷汀收率的影响,优选以DMSO为促进剂,优化反应物配比溴盐与钠盐摩尔比为1：1,反应温度为Y℃,制备的氨磷汀收率89%,HPLC含量93%。其次,对氨磷汀纯化工艺进行了研究,通过测定氨磷汀及有关物质原料硫代磷酸钠在不同温度,不同溶剂中的溶解度对重结晶条件进行优化,优选析晶温度为8℃,20%甲醇/水(W：W)一次重结晶,20%乙,醇/水(W：W)二次重结晶,重结晶收率达到94%。在此制备及纯化工艺的基础上,进行三批小试及三批放大生产,工艺稳定,对比原工艺,氨磷汀质量得到提高,达到美国药典USP35质量标准,即有关物质钠盐含量≤0.1%，硫醇含量≤0.1%,单个未知杂质小于≤%,总杂质小于≤0.3%,含量以无水物计78～82%。最后用此提高质量标准的原料药氨磷汀放大生产了三批注射用氨磷汀,对其在阴凉处贮藏12个月稳定性进行考察,达到美国药典USP35质量标准,为变更药品储藏条件提供了充分的理论依据。本文在上述工艺的基础上,开发出以低碳醇为促进剂,优选甲醇替代传统的DMSO, DMF的一种绿色制备氨磷汀的新工艺,该工艺溴盐与钠盐摩尔比为1：1,反应温度为Y℃,甲醇用量为D%CH3OH/H2O (W:W)氨磷汀收率80%,HPLC含量大于99%(以二水合氨磷汀计)。此外,对氨磷汀及注射用氨磷汀进行质量分析所用的对照品包括氨磷汀对照品、氨磷汀硫醇对照品、氨磷汀二硫对照品及硫代磷酸钠对照品,进行了合成、纯化、结构确证及含量标定。