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目的:观察单方生药高山红景天对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨其作用机制。
方法:用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C)、红景天高剂量组(D)、红景天低剂量组(E)。除正常对照组外,其余4组均用四氯化碳诱发肝纤维化。各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层粘连蛋白(LN),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ);检测ALT、AST、ALB、TP;作HE染色和胶原纤维特殊染色行肝组织病理形态学观察及电镜观察治疗前后大鼠肝脏的超微结构;免疫组织化学法检测大鼠肝组织TGF-β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达;逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测大鼠肝组织Smad3和Smad7mRNA的表达。
结果:与模型组大鼠比较,经该中药治疗,RT-PCR法显示大鼠肝内Smad3mRNA表达明显降低,Smad7mRNA的表达增高;免疫组织化学法显示大鼠肝内TGFβ1、TβRⅠ与TβRⅡ表达明显降低;大鼠血清中LN、PCⅢ、HA、CⅣ和ALT、AST水平明显降低;ALB水平显著升高;大鼠肝组织病理学及电镜检测改善显著。
结论:单方生药高山红景天能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制是通过抑制肝星状细胞激活和增殖,减少ECM分泌,下调肝内TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad3mRNA和上调Smad7mRNA的表达而发挥抗肝纤维化作用。