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目的:研究芹菜素对D-Gal N/LPS诱发急性肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法:动物实验采用雄性ICR小鼠,随机分为正常组、模型组、芹菜素200 mg/kg和100 mg/kg组、阳性药水飞蓟素100 mg/kg组。给药组灌胃给予相应的药物7天,末次给药后,除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射700 mg/kg的D-氨基半乳糖(D-Gal N),1 h后,除正常组外,其余各组再腹腔注射20μg/kg的脂多糖(LPS),5h后处死小鼠。取血测定血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总蛋白(TP)和血清白蛋白(ALB)的水平。取肝脏测定肝重系数、光镜下的肝脏形态学变化以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GR),丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。采用Western Blot方法检测各组小鼠肝组织中核转录因子红细胞系相关因子-2(Nrf-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NF-κB)的蛋白表达水平。体外实验采用BRL大鼠肝细胞株,采用D-Gal N联合LPS诱发肝细胞损伤模型,测定芹菜素对培养上清中ALT、AST、TNF-α、MDA、SOD和CAT水平的影响。采用Western Blot方法测定细胞中Nrf-2、PPARγ、NF-κB和核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)蛋白的表达水平。同时观察在使用PPARγ或Nrf-2的抑制剂后,芹菜素对Nrf-2或PPARγ蛋白表达影响的变化,进一步确证芹菜素保护肝损伤的具体作用机制。结果:动物实验结果显示,芹菜素预防给药7天后,在光镜下可见小鼠肝组织灶性坏死和炎性细胞浸润的程度均得以明显改善,血清中ALT和AST水平降低,而血清中TP、ALB和血清球蛋白(GLB)的含量增加,尤以芹菜素200 mg/kg组作用更为明显(P<0.05)。肝组织中TNF-α和MDA的含量明显降低(P<0.01或P<0.05),而SOD、CAT、GST、GR的水平升高(P<0.01或P<0.05)。Western Blot结果表明,芹菜素可明显增加D-Gal N/LPS诱发小鼠急性肝损伤肝组织中核Nrf-2和PPARγ的蛋白表达(P<0.01或P<0.05),显著降低NF-κB的蛋白表达(P<0.01)。体外细胞实验结果显示,芹菜素可明显降低培养上清中ALT、AST、TNF-α和MDA的水平(P<0.01或P<0.05),增加培养上清中SOD和CAT的水平(P<0.01或P<0.05)。Western Blot结果表明,芹菜素可明显增加细胞中的Nrf-2、PPARγ和IκB-α蛋白表达(P<0.01或P<0.05),显著降低NF-κB蛋白的表达(P<0.01)。在使用PPARγ拮抗剂GW9662预处理细胞后,芹菜素仍能使肝细胞核内Nrf-2的蛋白表达水平显著增加(P<0.01),而使用Nrf-2拮抗剂BML-111预处理肝细胞后,芹菜素增加PPARγ和降低NF-κB的蛋白表达则被完全取消。结论:芹菜素对D-Gal N/LPS诱发肝损伤具有保护作用,其作用机制可能是与通过增加Nrf-2的入核后,增加下游抗氧化基因的蛋白表达,以及通过增加PPARγ表达后抑制NF-κB介导的炎症通路有关。