微卫星不稳定性对结直肠癌肿瘤免疫微环境的影响

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gyf2033
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目的:2010年FDA批准了首个用于免疫治疗的疫苗,开启了免疫治疗的时代。然而不同类型的肿瘤对于免疫治疗的应答具有很大差异性,尤其是结直肠癌对于免疫治疗反应不佳,已有研究发现肿瘤微环境在此过程中发挥重要作用。通过研究在不同微卫星状态下,肿瘤免疫微环境中免疫分子的表达水平,探索适合接受免疫治疗的潜在人群,为临床用药提供依据。方法:选取2014年11月至2015年12月于北京协和医院接受根治性手术的结直肠癌患者,查阅病历筛选出接受过MMR蛋白免疫组化检测的患者,分析微卫星不稳定性与患者临床病理特征之间的关系;其中非晚期MSI患者29例,以1:3进行匹配,匹配出MSS患者84例,通过免疫组化方法检测PD-1、PD-L1、ID0、CD8的表达水平,分析两组患者免疫检查点分子表达的异同。结果:与MSS组相比,MSI组结直肠癌具有位于近端结肠(p<0.01)、肿瘤直径>5cm(p<0.01)、临床分期集中在Ⅱ期(p<0.05)的特点。免疫组化染色发现,与MSS组相比,MSI组结直肠癌PD-1和PD-L1在肿瘤浸润性淋巴细胞中的表达发生上调(前者p<0.01,后者p<0.05),而PD-L1在肿瘤组织中的表达无显著差别,IDO和CD8在肿瘤微环境中的表达亦无显著差别。结论:本研究发现,在结直肠癌中,MSI状态影响免疫分子的表达,可能是对免疫治疗反应不同的原因。这对于在临床中如何选择免疫治疗潜在受益人群提供了依据。
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