第一部分原发口腔结外非霍奇金淋巴瘤的临床研究研究目的原发结外口腔非霍奇金淋巴瘤是一类较少见的淋巴瘤类型,我们收集了原发结外口腔非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,通过统计学的分析方法,研究性别、组织来源、治疗措施、Ann Arbor临床分期及淋巴瘤国际预后指数分期(IPI)与疗效及预后的关系,并进一步探讨对该病有治疗指导意义的指标。方法回顾性分析了我院13年间(2000年1月—2013年1月)住院患者中可追溯到完整病历资料的原发口腔结外非霍奇金淋巴瘤患者,所有患者均有完整的体格检查,肝功生化、病毒学及血液常规检查等基础临床检查资料,且通过病理学及免疫组化检查确诊疾病。CT／磁共振检查用来评估病灶的范围及骨骼受累的情况。胸腹部CT及浅表、深部淋巴结B超检查来评估疾病的分期及疗效,骨髓穿刺检查来排除淋巴瘤骨髓侵犯。根据WHO淋巴瘤分类标准进行病理分类,采用了Ann Arbor分期系统及淋巴瘤国际预后指数进行临床分期。使用Kaplan-Meier生存统计方法进行数据的统计学分析,得到的统计结果以P<0.05作为差别有统计学意义的判断标准。结果共收入患者35例,男女比例约是1.2：1。发病年龄在3～77岁,中位发病年龄56岁。最常见的发病部位是腮腺,占到25.7%；最常见的临床表现是逐渐增大的无痛性软组织包块。病理类型中最多的是弥漫大B细胞淋巴瘤,占全部病例的68.6%；其次是周围T细胞淋巴瘤。35例患者中无病生存10例,带病生存8例,失访6例,死亡11例。患者随访时间在2-112个月,平均随访时间为31.5月。25例患者接受了联合化疗,近期完全缓解率为36%；7例患者接受了放化疗联合治疗,近期完全缓解率为42.8%；Kaplan-Meier生存统计分析发现,放化疗联合治疗患者的生存曲线略好于单纯化疗组,男性的生存情况略好于女性,原发于软组织的淋巴瘤患者的生存曲线略好于原发于骨组织型,但上述三项的统计学分析结果均无显著差异性。IPI指数分期中的低、中危型患者的预后明显较好,高危型患者死亡率高达75%,预后极差,各组间生存期有明显的统计学差异,而Ann Arbor临床分期中,Ⅰ期患者的预后明显好于其它分期,Ⅱ-Ⅳ期患者的生存曲线间差异性不明显,各组间整体比较无明显统计学差异。结论原发口腔结外非霍奇金淋巴瘤在老年人及男性中多发,最常见的发病部位为腮腺；最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤。治疗方案(化疗或放化疗联合治疗),发病部位(软组织或骨组织)及患者性别对预后没有明显的影响。IPI分期各组间的生存期有明显统计学差异,与Ann Arborl临床分期系统相比能更好的预测患者的预后。访6例,死亡11例。患者随访时间在2-112个月,平均随访时间为31.5月。25例患者接受了联合化疗,近期完全缓解率为36%；7例患者接受了放化疗联合治疗,近期完全缓解率为42.8%；Kaplan-Meier生存统计分析发现,放化疗联合治疗患者的生存曲线略好于单纯化疗组,男性的生存情况略好于女性,原发于软组织的淋巴瘤患者的生存曲线略好于原发于骨组织型,但上述三项的统计学分析结果均无显著差异性。IPI指数分期中的低、中危型患者的预后明显较好,高危型患者死亡率高达75%,预后极差,各组间生存期有明显的统计学差异,而Ann Arbor临床分期中,Ⅰ期患者的预后明显好于其它分期,Ⅱ-Ⅳ期患者的生存曲线间差异性不明显,各组间整体比较无明显统计学差异。结论原发口腔结外非霍奇金淋巴瘤在老年人及男性中多发,最常见的发病部位为腮腺；最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤。治疗方案(化疗或放化疗联合治疗),发病部位(软组织或骨组织)及患者性别对预后没有明显的影响。IPI分期各组间的生存期有明显统计学差异,与Ann Arborl临床分期系统相比能更好的预测患者的预后。第二部分原发口腔结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床及免疫学亚型研究研究目的原发结外口腔非霍奇金淋巴瘤较为罕见,其中最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL). DLBCL基于基因表达谱或免疫组化中CD10,BCL-6和MUM1的表达情况,可分为生发中心型和非生发中心型两种不同的预后类型。通常生发中心型比非生发中心型有更好的预后。我们对口腔弥漫大B细胞淋巴瘤进行了免疫学亚型的分类,比较两个类型间的差异性。探讨了不同免疫学亚型、性别、治疗方案、Ann Arbor I临床分期、淋巴瘤国际预后指数分期,对治疗及预后的影响。方法回顾性分析了2000年1月到2013年1月我院住院患者中有完整病理及临床资料的口腔弥漫大B细胞淋巴瘤患者24例。采用免疫组化的方法对CD3、CD10、 CD20、BCL-6、MUM1的表达情况进行检测,根据Hans分类法将所有病例分为生发中心型和非生发中心型。收集分析患者的基本临床资料、治疗及随访生存情况,使用Ann Arbor分期系统及淋巴瘤IPI国际预后指数进行疾病的分期。采用Kaplan-Meier生存统计方法进行数据的统计学分析,所有统计结果以P<0.05为有明显统计学差异。结果共收入患者24例,其中男性11例,女性13例,发病年龄17～77岁,中位发病年龄59.5岁。最常见的发病部位是腮腺,占20.8%；24例患者中带病生存5例,失访4例,死亡7例(3例死于感染性疾病,1例死于心脏病,3例死于疾病本身的进展),无病生存8例。生发中心型8例,非生发中心型患者16例。治疗后近期疗效评估,生发中心型完全缓解率为62.5%,三年总体生存率为87.5%；非生发中心型完全缓解率为42.9%,三年总体生存率为37.5%,两组完全缓解率比较无明显统计学差异,三年总体生存率有明显统计学差异(P值0.02)。使用Kaplan-Meier生存统计方法对患者的预后分析发现,生发中心型的生存曲线显著好于非生发中心型(P值0.027),IPI指数分期各间也有明显的统计学差异性(P值0.022),而CHOP与R-CHOP治疗方案间,Ann Arbor I临床分期各组间及男女性别间生存期均无明显的统计学差异性。结论在本研究中,腮腺是口腔结外弥漫大B细胞淋巴瘤最常见的发病部位。非生发中心型比生发中心型发病率更高,两者相比治疗后的完全缓解率差异性不明显,但生发中心型患者的长期生存情况明显好于非生发中心型。IPI分期系统与Ann Arbor临床分期相比能更好的将患者分成不同的预后组。回顾性分析了2000年1月到2013年1月我院住院患者中有完整病理及临床资料的口腔弥漫大B细胞淋巴瘤患者24例。采用免疫组化的方法对CD3、CD10、 CD20、BCL-6、MUM1的表达情况进行检测,根据Hans分类法将所有病例分为生发中心型和非生发中心型。收集分析患者的基本临床资料、治疗及随访生存情况,使用Ann Arbor分期系统及淋巴瘤IPI国际预后指数进行疾病的分期。采用Kaplan-Meier生存统计方法进行数据的统计学分析,所有统计结果以P<0.05为有明显统计学差异。结果共收入患者24例,其中男性11例,女性13例,发病年龄17～77岁,中位发病年龄59.5岁。最常见的发病部位是腮腺,占20.8%；24例患者中带病生存5例,失访4例,死亡7例(3例死于感染性疾病,1例死于心脏病,3例死于疾病本身的进展),无病生存8例。生发中心型8例,非生发中心型患者16例。治疗后近期疗效评估,生发中心型完全缓解率为62.5%,三年总体生存率为87.5%；非生发中心型完全缓解率为42.9%,三年总体生存率为37.5%,两组完全缓解率比较无明显统计学差异,三年总体生存率有明显统计学差异(P值0.02)。使用Kaplan-Meier生存统计方法对患者的预后分析发现,生发中心型的生存曲线显著好于非生发中心型(P值0.027),IPI指数分期各间也有明显的统计学差异性(P值0.022),而CHOP与R-CHOP治疗方案间,Ann Arbor I临床分期各组间及男女性别间生存期均无明显的统计学差异性。结论在本研究中,腮腺是口腔结外弥漫大B细胞淋巴瘤最常见的发病部位。非生发中心型比生发中心型发病率更高,两者相比治疗后的完全缓解率差异性不明显,但生发中心型患者的长期生存情况明显好于非生发中心型。IPI分期系统与Ann Arbor临床分期相比能更好的将患者分成不同的预后组。第三部分放疗在治疗涎腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中疗效的系统评价研究目的采用系统评价的方法研究放疗在治疗涎腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的近期疗效及患者的远期生存情况。研究方法我们在外文数据库MEDLINE、EMBASE、CENTRAL及中文数据库CBM、 CNKI、万方、维普数据库中检索关于包含放疗的涎腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤治疗及预后评价的临床研究文献,提取数据后,通过RevMan 5.3软件进行Meta分析,采用Kaplan-Meier生存统计方法进行生存数据的统计学分析。结果1.共有11项研究报道了涎腺MALT淋巴瘤患者治疗后的完全缓解率,通过Meta分析发现,放疗组与化疗组、单纯手术治疗组及放化疗联合治疗组相比,完全缓解率均无明显差异性(P值分别为0.17、0.85、0.95)。2.对患者的总体生存期采用Kaplan-Meier生存统计方法进行分析得出：放疗组与化疗组、单纯手术治疗组及放化疗联合治疗组相比,P值分别为0.867、0.541、0.794,它们之间总体生存期无明显的统计学差异性。3.对患者的无进展生存期采用Kaplan-Meier生存统计方法进行分析得出：放疗组无进展生存期优于化疗组(P值为0.094),但无明显统计学差异；放疗组无进展生存期明显优于单纯手术治疗组(P值为0.043),有显著统计学差异性；放疗组与放化疗联合治疗组相比差异性不明显(P值为0.73)。结论在涎腺MALT淋巴瘤的治疗中,放疗组患者与其它治疗组(化疗、单纯手术治疗、放化疗联合治疗)患者相比,完全缓解率及总体生存期无明显差异性；但在无进展生存期上,放疗组优于化疗组,明显优于单纯手术治疗组。提示与其它治疗措施相比,放疗能够降低涎腺MALT淋巴瘤的复发率,延长患者的无进展生存期。