论文部分内容阅读
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,而转移是癌症患者死亡的主要原因。临床上常用的乳腺癌治疗方法是乳房局部肿瘤切除术辅以放射治疗或化疗,忽略了全身的免疫响应,预后性差且副作用强。而肿瘤诱导的机体免疫抑制微环境则严重影响了免疫疗法的治疗效果。近年来,热物理治疗(包括冷冻治疗和热疗)因具有微创、成本低、激发免疫响应等优点而受到了广泛的关注。本实验室将液氮冷疗与射频热疗相结合,自主研发了新型癌症治疗系统-肿瘤冷热治疗仪。本文基于BALB/c小鼠4T1乳腺癌模型,利用肿瘤冷热治疗仪对荷瘤小鼠进行治疗后观察其疗效,并通过H&E染色的方法评估冷热治疗对小鼠肺转移的影响;利用流式细胞技术检测治疗后脾脏、外周血和高转移肺脏中免疫细胞的变化;利用免疫荧光、H&E、免疫组化染色的方法对小鼠原位肿瘤中免疫细胞变化、肿瘤坏死情况及热休克蛋白(Hsp70)的释放等进行分析;此外,通过ELISA检测治疗后血清中Hsp70的变化。研究结果表明,冷热治疗显著提高了荷瘤小鼠的生存率并抑制了肺转移的发展。机体内免疫抑制细胞(MDSCs)的显著降低和效应T细胞的增加,证明该治疗有效地缓解了机体免疫抑制微环境,并刺激了全身性抗肿瘤免疫响应的产生。而原位肿瘤细胞严重的坏死性死亡及大量Hsp70释放并进入血液,则是冷热治疗从局部肿瘤热物理刺激向全身免疫延伸,并由此抑制肺转移发展的可能机制。