大蒜油对正己烷大鼠体内代谢及其所致神经行为功能异常的影响研究

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目的1、探讨给予大蒜油(garlic oil, GO)对正己烷(n-hexane)所致大鼠周围神经行为功能异常的影响。2、探讨大蒜油(garlic oil, GO)及大鼠周龄、性别对正己烷(n-hexane)在大鼠体内代谢的影响。方法1、SD雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、大蒜油低剂量组和大蒜油高剂量组,模型组、大蒜油低剂量组和大蒜油高剂量组分别给予正己烷2500 mg/kg.bw灌胃,大蒜油低剂量组和大蒜油高剂量组于正己烷灌胃前一小时给予大蒜油40 mg/kg和80 mg/kg灌胃,持续8周,每周测一次体重,分别于第0、2、4、6、8周末测定后肢撑力指数、倒挂网格指数、甩尾指数、压痛指数等神经行为学指标,并于八周末进行步态评分。2、以Wistar大鼠为实验动物,(1)灌胃染毒:正己烷组(3000mg/k正己烷),大蒜油干预组(染毒前1h予80mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28、32 h断尾取血。(2)腹腔注射染毒:正己烷组(1000mg/kg正己烷),大蒜油干预组(染毒药前1h予80mg/kg大蒜油灌胃),8、12、16、20、24、28 h断尾取血。(3)6、8、10周龄(均为7只)雄性大鼠予正己烷3000mg/kg灌胃,于给药后16、20、24h断尾取血。(4)8周龄大鼠雌、雄各7只,予正己烷3000mg/kg灌胃,于给药后16、20、24、28 h断尾取血。用气相色谱法测定血清中2,5-己二酮(2,5-hexanedione)浓度,比较给和不给大蒜油、不同周龄、不同性别大鼠血清2,5-己二酮浓度。结果1、第8周与第0周相比,后肢撑力指数模型组增加了45.8%(p<0.01),大蒜油低剂量组增加了14.1%(p>0.05),高剂量组增加了2.6%(p>0.05);倒挂网格指数模型组减了66.4%(p<0.01),大蒜油低剂量组减少了37.3%(p<0.01),高剂量组减少了15.0%(p>0.05);甩尾指数模型组减少了18.4%(p>0.05),大蒜油低剂量组减少了40.4%(p<0.01),高剂量组减少了49.5%(p<0.01);压痛指数模型组增加了18.0%(p>0.05),大蒜油低剂量组减少了37.4%(p<0.01),大蒜油高剂量组减少了48.2%(p<0.01)。8周末两大蒜油组步态显著优于模型组(p<0.05)。2、(1)灌胃染毒:正己烷组、大蒜油干预组血清2,5-己二酮浓度分别在20和24 h达到峰值19.2和12.3μg/ml,在峰值及之前时间点大蒜油干预组血清2,5-己二酮浓度显著降低,但峰值后的消除过程明显减缓。(2)腹腔注射染毒:大蒜油对血清2,5-己二酮浓度的影响与正己烷灌胃途径基本相同,两组分别在12和16h达到峰值15.0和6.7μg/ml。(3)不同周龄大鼠血清2,5-己二酮浓度的比较:6、8、10周龄大鼠血清2,5-己二酮浓度在16h为25.5、15.0、12.8μg/ml,8、10周龄与6周龄相比差异均有统计学意义;在20h为24.7、18.3、15.0μg/ml,10周龄与6周龄相比差异有统计学意义;24小时为11.0、14.7、8.1μg/ml,10周龄与8周龄相比差异有统计学意义。(4)不同性别大鼠血清2,5-己二酮浓度的比较:雄性、雌性大鼠血清2,5-己二酮浓度在16h为22.5、17.2μg/ml,差异有统计学意义;在20、24、28h分别为27.6、22.9μg/ml;24.6、19.1μg/ml;19.1、13.8μg/ml,差异均没有统计学意义。结论1、大蒜油具有保护正己烷所致大鼠周围神经行为功能异常的作用。2、大蒜油可明显减少正己烷在大鼠体内代谢物2,5-己二酮的生成量;低周龄的动物正己烷的代谢能力高于高周龄的动物。
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