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目的:研究复方黄根片等八个中药复方对2.2.15细胞的毒性及对其分泌HBeAg和HBsAg的影响,从中筛选出体外抗乙型肝炎病毒作用最强的复方;并对最强复方的安全性进行评价及观察其对急性、慢性、免疫性肝损伤的保护作用。
方法:①应用MTT法及ELISA法观察八个中药复方对2.2.15细胞的毒性及其对2.2.15细胞分泌乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒e抗原(HBeAg)的抑制作用。②应用急性毒性实验评价复方黄根片的安全性。③应用D-GalN、CCL4、BCG+LPS诱导小鼠急性、慢性肝损伤及免疫性肝损伤动物模型,研究了复方黄根片对上述不同原因所诱导的肝损伤的保护作用。
结果:①复方黄根片、复方三姐妹片、复肝汤的最大无毒浓度分别为1.4mg/ml、0.3mg/ml、1.4mg/ml,对2.2.15细胞分泌HBeAg的抑制率分别为89.99%、86.86%、40.98%;对HBsAg抑制率分别为29.85%、22.16%、33.08%;护肝解毒丸的最大无毒浓度为1.4mg/ml,对2.2.15细胞分泌的HBeAg抑制率为64.16%,但对HBsAg没有抑制作用;达肝清颗粒的最大无毒浓度为0.6mg/ml,对HBeAg、HBsAg的抑制率分别为43.08%、3.71%;柴胡四草汤、壮肝散、健脾利湿方对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg没有明显的抑制作用。②复方黄根片的最大耐受量为240g/kg。③复方黄根片能显著降低CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST及D-GaIN模型小鼠血清中ALT的活性,明显减轻两模型小鼠肝脏病理组织学改变;能降低CCl4所致慢性肝损伤小鼠血清ALT的活性及肝组织中HyP的含量,升高ALB、TP的含量,同时减轻其肝纤维化的程度,对BCG+LPS所致免疫性肝损伤没有明显的保护作用。
结论:复方黄根片对2.2.15分泌的HBeAg、HBsAg有抑制作用,其抑制作用与剂量成正相关,并对D-GalN所致小鼠的急性肝损伤及CCl4所致的急、慢性肝损伤均有明显的保护作用,但对BCG+LPS所致的免疫性肝损伤没有明显的保护作用。