IgA肾病预后影响因素分析及列线图预测模型建立

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背景IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是目前最常见的原发性肾小球疾病之一,尤其在亚洲地区,IgAN已占原发性肾小球疾病的45.3%。IgAN患者的预后不佳,约20%~40%的患者在确诊后10~20年内进展至终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)需要进行肾脏替代治疗。因此,早期识别影响IgAN预后的危险因素并建立预测模型,对指导早期干预及判断IgAN患者的预后具有重要意义。近年来,已有一些指标被用于建立IgAN预后预测模型。目前,免疫抑制剂用于治疗IgAN患者是否获益仍然是存在争议的,既往研究的预测模型也很少将免疫抑制剂使用情况所纳入。目的探讨影响IgAN患者预后的因素,并建立预测IgAN预后的列线图模型。方法以2018年7月1日~2021年10月1日于我院首次经肾活检诊断为IgAN的患者作为研究对象。收集人口学资料(性别、年龄)、临床实验室指标(血压、血清白蛋白、血清尿酸、血尿素氮、血肌酐、估算肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR)、24小时尿蛋白定量、尿液红细胞计数)、病理结果(牛津病理分型)以及是否应用免疫抑制剂(包括单独应用糖皮质激素、单独应用细胞毒性药物以及糖皮质激素联合细胞毒性药物)、是否应用ACEI/ARB类药物、糖尿病病史等,并对患者进行随访,直至达到终点事件,终点事件定义为患者达到尿蛋白缓解(包括完全缓解和部分缓解)。据患者是否达到终点事件进行分组,分为尿蛋白缓解组与未缓解组,对比两组患者的基线资料,将两组间差异有统计学意义的指标以及临床中认为与IgAN患者预后有关的指标(如ACEI/ARB类药物应用、血尿)纳入多因素Cox回归,采用逐步回归法分析筛选影响IgAN预后的因素。采用R语言构建列线图模型,对模型进行验证,一致性指数和校正曲线评估模型的区分度和准确性,绘制ROC曲线评估列线图模型预测IgAN患者预后的能力。结果1.影响因素分析:共254例患者纳入研究,随访时间为15.00(5.75,20.00)个月。随访结束后144例患者达到尿蛋白缓解(包括完全缓解和部分缓解),99例患者尿蛋白未缓解。对比缓解组与未缓解组的基线资料显示在免疫抑制剂、舒张压、e GFR、血尿素氮、血尿酸、24小时尿蛋白定量、血清白蛋白以及病理结果两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示基线24小时尿蛋白定量(HR=0.716,95%CI:0.599-0.856,P<0.001)、免疫抑制剂应用(HR=0.154,95%CI:0.443-0.931,P=0.020)、肾小管萎缩/间质纤维化>50%(HR=0.153,95%CI:0.047-0.497,P=0.002)均不益于IgAN患者尿蛋白缓解,为IgAN患者不良预后的独立影响因素。2.列线图预测模型:每个影响因素的得分为列线图对应上方评分的分值,结果表明基线24小时尿蛋白定量高、肾小管萎缩/间质纤维化程度重以及应用免疫抑制剂所对应的列线图预测模型上的评分较低,则所对应的尿蛋白缓解概率较低。列线图预测模型经验证后显示一致性指数为0.730(95%CI:0.683-0.777,P<0.001),表明模型区分度较好,校正曲线显示IgAN患者尿蛋白缓解的预测概率与实际概率之间具有良好的一致性,表明模型的准确性较好。ROC曲线下面积为0.886(95%CI:0.839-0.923,P<0.001),表明列线图预测模型具有良好的预测能力。结论基线24小时尿蛋白定量、免疫抑制剂使用、肾小管萎缩/间质纤维化>50%为IgAN患者尿蛋白缓解的不良影响因素,基于以上因素建立的列线图模型可辅助预测IgAN患者的预后。
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