载脂蛋白A5对血脂代谢及其相关疾病的影响

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背景 动脉粥样硬化与冠心病(CHD)是现今危害人类健康最严重的心血管疾病,而血脂异常是冠心病的一个独立危险因素。近年来的研究表明,胆固醇(CH)与冠心病的发生发展呈正相关,但甘油三酯(TG)和冠心病的关系没有像胆固醇那么确定。国内外多数研究认为,高甘油三酯伴低高密度脂蛋白胆固醇者冠心病发生率明显增高。高甘油三酯血症可引起高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,小密度LDL(small dense LDL、SLDL)升高,三者在代谢上联系密切,称为粥样硬化性脂蛋白表型(ALP)或脂质三联症,是具有高度致粥样硬化的脂质紊乱状态。作为冠心病等危症的糖尿病(DM),除有高血糖外,还有明显的高甘油三酯、低高密度脂蛋白等脂代谢紊乱特征,血脂异常是糖尿病患者易患冠心病的独立危险因素。在冠心病、糖尿病或者有较早出现冠心病家族史的人群,将增高的甘油三酯浓度降低,可减少冠心病危险。 近年来研究还认识到,血脂异常的实质是脂蛋白和载脂蛋白的异常,对致动脉粥样硬化来说脂蛋白的作用更甚于胆固醇。载脂蛋白作为脂蛋白中的蛋白质部分,不仅在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥重要作用,而且还调节脂蛋白代谢关键酶活性,参与脂蛋白受体的识别,在脂蛋白代谢上发挥极为重要的作用,载脂蛋白参与了人体脂类代谢的全过程,是目前揭示心脑血管疾病机制最受关注的课题。载脂蛋白A5(APOA5)基因是新近发现的与血脂代谢有关的基因,尤其与甘油三酯关系密切。动物实验和人类研究均表明,APOA5对血浆甘油三酯代谢有明显的调节作用,APOA5转基因小鼠其TG减少至野生型的1/3,而APOA5基因敲除小鼠其TG却增加4倍。APOA5基因的单核苷酸多态性研究也表明APOA5
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