淋系抗原CD19、CD56在急性髓系白血病RUNX1-RUNX1T1突变患者中的表达及临床意义

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背景及目的:急性髓系白血病是一类生存率较低的异质性疾病,白血病分化抗原(CD)分为淋系抗原和髓系抗原,有部分AML存在淋系抗原的表达,称为跨系表达。RUNX1-RUNX1T1+的AML是一类预后较好的急性白血病,但仍有部分患者预后不佳。本次研究探讨AML的跨淋系表达在RUNX1-RUNX1T1+AML中的意义及其对预后的影响。方法:1.骨髓细胞学检查:采集患者采集患者骨髓标本1ml,制骨髓涂片5-8片,常规细胞瑞氏染色+缓冲液1:2染色,光学显微镜观察骨髓细胞形态,并计数500个有核细胞,最后依据FAB协作组AML的形态学诊断标准进行分型。2.流式细胞术检查:采用EDTA抗凝,取2ml骨髓做流式标本,标本采集后立即送流式细胞室,加入的荧光抗体标记后1小时内上机检测。CD抗原>20%判断为阳性表达。3.RUNX1-RUNX1T1基因检测:采集2ml骨髓EDTA抗凝后,提取骨髓白细胞,TRIZOL冻存后提取RNA,加样后RQ-RCR仪上机检测,根据标准品的标准曲线计算未知的RUNX1-RUNX1T1基因量。4.染色体检测:采集2ml骨髓,肝素抗凝采用24/48小时短期骨髓培养法,G显带显色,镜检正常核型者至少分析20个分裂相,异常核型者至少分析10个分裂相,2个以上具有相同核型异常定为异常克隆。结果:1.在200例急性髓系白血病患者中,淋系抗原CD19和CD56的表达率分别为9%和11%。2.在200例急性髓系白血病患者,RUNX1-RUNX1T1阳性的有30例,并且存在染色体t(8;21)突变。3.在30例RUNX1-RUNX1T1阳性的急性髓系白血病患者中,淋系抗原CD19和CD56的表达率分别为40%和50%,远高于RUNX1-RUNX1T1-的急性髓系白血病患者CD19的表达率3%和CD56的表达率4%(P<0.05)。4.在30例RUNX1-RUNX1T1阳性的急性髓系白血病患者中,CD19+的患者初次诱导缓解率为75%高于CD19-患者初次诱导缓解率16.7%(P<0.05),CD56+的患者初次诱导缓解率7%为低于CD56-初次诱导缓解率67%(P<0.05)。5.在30例RUNX1-RUNX1T1阳性的急性髓系白血病患者中,CD19+中位生存期12个月,CD19-的患者中位生存期6个月,总生存曲线无显著差异。而CD56+中位生存期6个月,CD56-中位生存期16个月。总生存曲线差异有统计学意义(P=0.0029<0.05)。结论:1.CD19和CD56可作为提示AML中存在RUNX1-RUNX1T1突变的重要淋系标志物。2.CD19阳性的RUNX1-RUNX1T1+患者有着较好的初次诱导缓解率,但长期生存率无差异。3.CD56阳性的RUNX1-RUNX1T1+患者初次诱导缓解率及长期生存率均较低。可作为AML的预后不良因素之一。
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