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研究背景
阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是最常见的老年痴呆疾病，以脑内β淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein，Aβ)，磷酸化tau蛋白(Phosphorylated tau，p-tau)沉积为主要病理表现，以日常认知能力下降为主要临床表现。载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)是公认的与AD相关的风险基因。为了更好地理解AD机制，尚需发现更多的AD相关单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNP)。随着我国老龄化进程发展，AD给病人、家属及社会带来沉重的经济与精神负担，目前尚无有效的治疗方法。在国内尚缺乏基于人脑组织库的对AD病理，认知情况和相关SNP的研究。
研究目的
本研究旨在探索AD相关病理改变如Aβ，p-tau在中国人脑组织中的分布情况，生前的日常认知情况和与之相关的SNP的相关性。
研究方法
本研究共纳入中国国家发育和功能人脑组织资源库的110例人脑组织。所有组织均有临床信息，AD8、CDR、ECog评分，病理染色结果和SNP检测结果。我们应用病理ABC评分法(Aβ斑块评分，BraakNFT分期和CERAD神经斑块评分)，对所有AD相关病理染色进行评分。使用二代测序法检测脑组织的AD相关SNP。并且利用描述统计，Spearman相关分析，一般线性模型和序数逻辑回归(OLR)模型来探索病理改变，认知损害与SNP的临床病理关系。
研究结果
在110例数据中，38.5％的老年人(年龄＞80岁)表现出严重的认知缺陷(总ECog评分＞2)，而更年轻的人群(年龄≤80岁)中10.4％表现出相同的认知分数。教育(Kruskal-WallisH，p=0.737)，性别(Kruskal-WallisH，p=0.267)和死后延迟时间(Kruskal-WallisH，p=0.751)在病理ABC评分中没有统计学差异。总体来讲，随年龄增长呈现出更明显的病理变化和更严重的认知衰退。教育，性别和死后标本延迟时间与ABC评分，ECog评分无统计学意义相关。总ECog评分与ABC评分显著相关(r=0.490，p＜0.001)。我们应用一般多元线性模型发现A、B和C都可以预测总ECog，记忆，语言，空间，计划，组织和分配注意力。而且，在本数据中B评分比A评分和C评分相比较具有关系更为密切，r＞3有3项。神经纤维缠结的Thal评分(B评分)与总ECog评分(r=0.465，p＜0.001)和所有ECog分项的相关性如下:记忆力(r=0.465，p＜0.001)，语言(r=0.465，p＜0.001)，视空间(r=0.410，p＜0.001)，计划(r=0.410，p＜0.001)，组织(r=0.418，p=0.010)和分配注意力(r=0.295，p＜0.001)。在SNP方面，研究发现ApoEε4(OR=4.482，P=0.004)，RS2305421GG基因型(校正OR=4.397，P=0.015)和RS10498633GT基因型(校正OR=2.375，P=0.028)与ABC评分的痴呆量表高分相关。
在排除血管性痴呆影响因素后的104名患者中，7人表现为无认知痴呆表现的晚期AD病理改变，3人出现认知障碍但缺乏显著的AD相关病理改变。
研究结论
1.年龄是认知功能下降和病理改变的重要因素。
2.Aβ和p-tau与认知表现显著相关。
3.病理结果与临床特征间存在非典型病理学模式。
4ApoEε4对临床认知功能和AD病理学改变均有显著的负面相关性。
5.rs2075650可能通过与ApoE相关，进而与AD相关。
6.rs2305421可能与AD的认知障碍和病理机制有关。
7.rs10498633可能与AD的病理机制相关。
阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是最常见的老年痴呆疾病，以脑内β淀粉样蛋白(Amyloidβ-protein，Aβ)，磷酸化tau蛋白(Phosphorylated tau，p-tau)沉积为主要病理表现，以日常认知能力下降为主要临床表现。载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)是公认的与AD相关的风险基因。为了更好地理解AD机制，尚需发现更多的AD相关单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism，SNP)。随着我国老龄化进程发展，AD给病人、家属及社会带来沉重的经济与精神负担，目前尚无有效的治疗方法。在国内尚缺乏基于人脑组织库的对AD病理，认知情况和相关SNP的研究。
研究目的
本研究旨在探索AD相关病理改变如Aβ，p-tau在中国人脑组织中的分布情况，生前的日常认知情况和与之相关的SNP的相关性。
研究方法
本研究共纳入中国国家发育和功能人脑组织资源库的110例人脑组织。所有组织均有临床信息，AD8、CDR、ECog评分，病理染色结果和SNP检测结果。我们应用病理ABC评分法(Aβ斑块评分，BraakNFT分期和CERAD神经斑块评分)，对所有AD相关病理染色进行评分。使用二代测序法检测脑组织的AD相关SNP。并且利用描述统计，Spearman相关分析，一般线性模型和序数逻辑回归(OLR)模型来探索病理改变，认知损害与SNP的临床病理关系。
研究结果
在110例数据中，38.5％的老年人(年龄＞80岁)表现出严重的认知缺陷(总ECog评分＞2)，而更年轻的人群(年龄≤80岁)中10.4％表现出相同的认知分数。教育(Kruskal-WallisH，p=0.737)，性别(Kruskal-WallisH，p=0.267)和死后延迟时间(Kruskal-WallisH，p=0.751)在病理ABC评分中没有统计学差异。总体来讲，随年龄增长呈现出更明显的病理变化和更严重的认知衰退。教育，性别和死后标本延迟时间与ABC评分，ECog评分无统计学意义相关。总ECog评分与ABC评分显著相关(r=0.490，p＜0.001)。我们应用一般多元线性模型发现A、B和C都可以预测总ECog，记忆，语言，空间，计划，组织和分配注意力。而且，在本数据中B评分比A评分和C评分相比较具有关系更为密切，r＞3有3项。神经纤维缠结的Thal评分(B评分)与总ECog评分(r=0.465，p＜0.001)和所有ECog分项的相关性如下:记忆力(r=0.465，p＜0.001)，语言(r=0.465，p＜0.001)，视空间(r=0.410，p＜0.001)，计划(r=0.410，p＜0.001)，组织(r=0.418，p=0.010)和分配注意力(r=0.295，p＜0.001)。在SNP方面，研究发现ApoEε4(OR=4.482，P=0.004)，RS2305421GG基因型(校正OR=4.397，P=0.015)和RS10498633GT基因型(校正OR=2.375，P=0.028)与ABC评分的痴呆量表高分相关。
在排除血管性痴呆影响因素后的104名患者中，7人表现为无认知痴呆表现的晚期AD病理改变，3人出现认知障碍但缺乏显著的AD相关病理改变。
研究结论
1.年龄是认知功能下降和病理改变的重要因素。
2.Aβ和p-tau与认知表现显著相关。
3.病理结果与临床特征间存在非典型病理学模式。
4ApoEε4对临床认知功能和AD病理学改变均有显著的负面相关性。
5.rs2075650可能通过与ApoE相关，进而与AD相关。
6.rs2305421可能与AD的认知障碍和病理机制有关。
7.rs10498633可能与AD的病理机制相关。